Sklerosis Multipel

Sklerosis multipel adalah penyakit kronis yang dimediasi oleh kekebalan tubuh pada sistem saraf pusat di mana peradangan, demielinasi, dan hilangnya akson menghasilkan lesi yang tersebar dalam ruang dan waktu. Penyakit ini biasanya dimulai pada usia dewasa muda dengan episode neurologis kambuhan dan, pada banyak orang, berkembang seiring waktu menuju disabilitas progresif yang didorong oleh neurodegenerasi.

Definition

Sklerosis multipel adalah penyakit inflamasi kronis, demielinasi, dan neurodegeneratif pada sistem saraf pusat yang ditandai oleh lesi (plak) yang dimediasi kekebalan tubuh berupa hilangnya mielin dengan kerusakan aksonal relatif, tersebar dalam ruang dan waktu, menghasilkan defisit neurologis yang bervariasi dan sering kambuh.

Scope

Topik ini mencakup sklerosis multipel sebagai entitas klinis dan biologis: patologi demielinasi inflamasi bersama dengan komponen neurodegeneratifnya, perjalanan penyakit yang kambuhan dan progresif, prinsip diseminasi dalam ruang dan waktu yang mendasari diagnosis, dan epidemiologinya. Ini adalah tinjauan referensi dan tidak menyediakan protokol diagnostik atau panduan pengobatan.

Core questions

• Bagaimana peradangan dan demielinasi berhubungan dengan neurodegenerasi jangka panjang?
• Apa yang mendasari pergeseran dari penyakit kambuhan ke progresif?
• Bagaimana diseminasi dalam ruang dan waktu ditetapkan untuk diagnosis?
• Mengapa kerentanan bervariasi berdasarkan geografi, genetik, dan lingkungan?

Key concepts

• Plak demielinasi inflamasi
• Diseminasi dalam ruang dan waktu
• Perjalanan kambuh-remisi dan progresif
• Hilangnya akson dan neurodegenerasi
• Lesi MRI dan pita oligoklonal
• Kerentanan geografis dan genetik
• Kriteria diagnostik McDonald

Key theories

Demielinasi yang dimediasi kekebalan dengan neurodegenerasi

Sklerosis multipel dipahami sebagai serangan yang dimediasi kekebalan terhadap mielin sistem saraf pusat yang menghasilkan plak inflamasi fokal, bersama dengan proses neurodegeneratif hilangnya akson dan neuron yang terakumulasi seiring waktu dan mendorong disabilitas progresif.

Diseminasi dalam ruang dan waktu

Diagnosis didasarkan pada demonstrasi lesi yang tersebar dalam ruang (beberapa lokasi sistem saraf pusat) dan dalam waktu (terjadi pada waktu yang berbeda), sebuah prinsip yang dioperasionalkan dan disempurnakan oleh kriteria McDonald menggunakan bukti klinis dan MRI.

Mechanisms

Pada sklerosis multipel, sel-sel kekebalan melintasi sawar darah-otak dan menyerang mielin sistem saraf pusat, menghasilkan plak demielinasi inflamasi fokal di otak, saraf optik, dan sumsum tulang belakang. Demielinasi memperlambat atau menghambat konduksi saraf dan, bersama dengan cedera aksonal dan neuronal, menghasilkan defisit kambuhan dan disabilitas yang terakumulasi, seringkali progresif. Patologi ini tersebar dalam ruang dan waktu, dan interaksi antara peradangan fokal dan proses neurodegeneratif yang lebih difus diperkirakan mendasari transisi dari perjalanan kambuh-remisi ke progresif (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

Sklerosis multipel adalah penyebab utama disabilitas neurologis non-traumatik pada orang dewasa muda, dan pemahaman tentang patologi inflamasi dan neurodegeneratif gabungannya mendasari bagaimana perjalanan kambuhan dan progresifnya dikenali serta bagaimana diagnosis dibingkai berdasarkan diseminasi dalam ruang dan waktu. Entri ini menjelaskan bagaimana penyakit ini didefinisikan dan dipelajari; ini bukan dasar untuk diagnosis individu atau keputusan pengobatan.

Epidemiology

Sklerosis multipel paling sering dimulai antara usia sekitar 20 dan 40 tahun dan lebih sering terjadi pada wanita daripada pria. Prevalensinya sangat bervariasi secara geografis, umumnya meningkat seiring dengan lintang, dan mencerminkan kombinasi kerentanan genetik dan faktor lingkungan seperti status vitamin D, paparan virus Epstein-Barr, dan merokok (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot memberikan gambaran klinis dan patologis terperinci pertama tentang sklerosis multipel pada tahun 1860-an, menghubungkan berbagai tanda neurologisnya dengan plak sklerotik yang tersebar. Abad kedua puluh dan dua puluh satu mengklarifikasi sifat demielinasi yang dimediasi kekebalan, mengakui pentingnya hilangnya akson dan neurodegenerasi terhadap disabilitas progresif, dan memperkenalkan kerangka diagnostik berbasis MRI seperti kriteria McDonald yang mengoperasionalkan diseminasi dalam ruang dan waktu (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Debates

Bagaimana komponen inflamasi dan neurodegeneratif harus diberi bobot?

Ada diskusi yang sedang berlangsung tentang kontribusi relatif peradangan fokal dan neurodegenerasi difus terhadap disabilitas progresif, dengan implikasi tentang bagaimana penyakit progresif dipahami dan diklasifikasikan.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Apa arti diseminasi dalam ruang dan waktu?

Ini adalah prinsip diagnostik inti sklerosis multipel: bukti bahwa penyakit telah memengaruhi lebih dari satu lokasi di sistem saraf pusat (ruang) dan telah aktif pada lebih dari satu titik waktu (waktu), ditunjukkan melalui episode klinis dan temuan MRI.

Apakah sklerosis multipel merupakan penyakit inflamasi atau degeneratif?

Keduanya: penyakit inflamasi yang dimediasi kekebalan yang merusak mielin, disertai dengan proses neurodegeneratif hilangnya akson dan neuron yang berkontribusi terhadap disabilitas progresif seiring waktu.