Trombositopenia Imun (ITP) dan Refrakteritas Trombosit Alloimunisasi

Trombositopenia imun (ITP) adalah kelainan yang didapat di mana autoantibodi dan mekanisme yang dimediasi imun memperpendek kelangsungan hidup trombosit dan mengganggu produksi trombosit, menghasilkan trombositopenia terisolasi. Refrakteritas trombosit alloimunisasi adalah fenomena imun terkait di mana antibodi, biasanya terhadap antigen leukosit manusia, mencegah trombosit yang ditransfusikan untuk meningkatkan jumlah. Keduanya adalah penyebab imun dari trombosit rendah atau tidak efektif, dan keduanya sebagian besar merupakan diagnosis berdasarkan konteks dan eksklusi di laboratorium.

Definition

Trombositopenia imun adalah kelainan autoimun yang didapat yang didefinisikan oleh trombositopenia terisolasi (jumlah trombosit di bawah 100 x 10^9/L) tanpa adanya penyebab lain, dimediasi oleh antibodi antiplatelet dan gangguan produksi trombosit; refrakteritas trombosit alloimun adalah kegagalan trombosit yang ditransfusikan untuk menghasilkan peningkatan jumlah yang diharapkan karena alloantibodi, paling sering anti-HLA.

Scope

Entri ini mencakup definisi dan terminologi standar ITP, mekanisme imunnya, statusnya sebagai diagnosis eksklusi, dan entitas berbeda dari refrakteritas trombosit alloimun setelah transfusi. Ini adalah topik referensi dan edukasi dalam hematopatologi dan tidak memberikan ambang batas pengobatan, rejimen obat, atau protokol transfusi untuk pasien individu.

Core questions

• Bagaimana ITP didefinisikan dan dibedakan dari penyebab lain trombositopenia terisolasi?
• Mengapa ITP dianggap sebagai diagnosis eksklusi daripada diagnosis yang dibuat oleh satu tes konfirmasi?
• Mekanisme imun apa yang mengurangi kelangsungan hidup trombosit dan produksi trombosit pada ITP?
• Apa yang membedakan refrakteritas trombosit imun (dimediasi alloantibodi) dari penyebab non-imun dari peningkatan transfusi yang buruk?

Key concepts

• Destruksi trombosit yang dimediasi autoantibodi
• Gangguan produksi trombosit megakariosit
• Trombositopenia terisolasi sebagai diagnosis eksklusi
• Terminologi ITP standar dan ambang batas trombosit
• ITP primer versus sekunder
• Refrakteritas trombosit alloimun (anti-HLA)
• Peningkatan jumlah yang dikoreksi

Mechanisms

Pada ITP, antibodi yang diarahkan terhadap glikoprotein permukaan trombosit (seperti GPIIb/IIIa dan GPIb/IX) mengopsonisasi trombosit untuk dibersihkan oleh makrofag limpa dan hati, sementara mekanisme yang sama dan terkait mengganggu produksi trombosit megakariosit, sehingga kelainan ini mencerminkan peningkatan destruksi dan kompensasi yang tidak memadai (Cooper & Ghanima, 2019). Karena tidak ada satu pun tes yang mengkonfirmasi ITP, diagnosis didasarkan pada trombositopenia terisolasi dengan eksklusi penyebab lain, didukung oleh definisi standar fase penyakit dan ambang batas trombosit (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019). Pada refrakteritas trombosit alloimun, antibodi terhadap HLA (dan lebih jarang antigen spesifik trombosit) menghancurkan trombosit yang ditransfusikan sehingga peningkatan pasca-transfusi buruk; leukoreduksi produk darah seluler mengurangi alloimunisasi HLA dan refrakteritas yang dihasilkan (Schiffer et al., 1997).

Clinical relevance

Mengenali ITP dan refrakteritas trombosit imun membentuk cara trombositopenia terisolasi dan respons transfusi yang buruk diselidiki dan diklasifikasikan, dan terminologi standar mendukung pelaporan yang konsisten di seluruh laboratorium dan studi (Rodeghiero et al., 2009; Neunert et al., 2019). Entri ini bersifat edukasi dan tidak memberikan ambang batas pengobatan, rejimen imunosupresif, atau instruksi transfusi untuk pasien individu.

Epidemiology

ITP terjadi pada anak-anak dan orang dewasa; ITP pada masa kanak-kanak seringkali akut dan sembuh sendiri setelah infeksi, sedangkan ITP pada orang dewasa lebih sering mengikuti perjalanan kronis. Refrakteritas trombosit alloimun muncul pada pasien yang terpapar transfusi seluler berulang, dan frekuensinya telah menurun dengan leukoreduksi yang meluas (Schiffer et al., 1997). Insiden yang tepat bervariasi menurut populasi dan dirinci dalam laporan konsensus dan pedoman yang dikutip.

History

Kelainan yang telah lama dikenal sebagai purpura trombositopenik idiopatik dibingkai ulang sebagai trombositopenia imun karena mekanisme yang dimediasi antibodi dan mengganggu produksi telah dijelaskan. Kelompok kerja internasional menstandardisasi terminologi, definisi, dan kriteria hasil pada tahun 2009, dan konsensus internasional serta pedoman masyarakat berturut-turut menyempurnakan kerangka diagnostik (Rodeghiero et al., 2009; Provan et al., 2019; Neunert et al., 2019). Pengenalan dan pencegahan alloimunisasi HLA melalui leukoreduksi, yang ditunjukkan dalam uji coba acak, mendefinisikan pemahaman modern tentang refrakteritas trombosit imun (Schiffer et al., 1997).

Debates

Apakah ITP merupakan diagnosis eksklusi atau dapat dikonfirmasi dengan pengujian?

Uji antibodi antiplatelet tidak memiliki sensitivitas dan spesifisitas untuk mengkonfirmasi atau mengeksklusi ITP secara andal, sehingga diagnosis terus didasarkan pada trombositopenia terisolasi dengan eksklusi penyebab sekunder daripada pada satu tes positif.

Seminal works

• rodeghiero-2009
• provan-2019
• schiffer-1997

Frequently asked questions

Mengapa trombositopenia imun disebut diagnosis eksklusi?

Tidak ada satu pun tes yang mengkonfirmasi ITP; uji antibodi antiplatelet tidak cukup andal. Diagnosis dibuat ketika ada trombositopenia terisolasi dan penyebab lain telah dikecualikan, didukung oleh definisi standar.

Apa itu refrakteritas trombosit?

Refrakteritas trombosit adalah kegagalan trombosit yang ditransfusikan untuk meningkatkan jumlah trombosit seperti yang diharapkan. Ketika bersifat imun, biasanya disebabkan oleh antibodi terhadap HLA, dan leukoreduksi produk darah mengurangi jenis alloimunisasi ini.