Ensefalopati Hipoksik-Iskemik

Ensefalopati hipoksik-iskemik (HIE) adalah disfungsi otak pada bayi baru lahir yang terjadi setelah periode berkurangnya suplai oksigen dan aliran darah ke otak sekitar waktu kelahiran. Ini merupakan bentuk dominan cedera otak akuisata pada bayi cukup bulan dan penyebab utama kematian neonatal serta disabilitas perkembangan saraf jangka panjang, termasuk cerebral palsy. Perjalanan klinisnya berlangsung selama beberapa jam hingga beberapa hari, sebuah fitur yang membuka jalan bagi hipotermia terapeutik sebagai pengobatan neuroprotektif efektif pertama.

Definition

Ensefalopati hipoksik-iskemik adalah sindrom klinis disfungsi neurologis pada hari-hari awal kehidupan pada bayi cukup bulan atau mendekati cukup bulan, yang timbul dari gangguan perinatal pada pengiriman oksigen serebral dan aliran darah, dan bermanifestasi sebagai perubahan kesadaran, tonus dan refleks abnormal, kesulitan makan, dan seringkali kejang.

Scope

Entri ini mencakup definisi dan pengenalan klinis ensefalopati neonatal yang disebabkan oleh cedera hipoksik-iskemik, mekanisme dasar kegagalan energi primer dan sekunder, penilaian klinis tingkat keparahan, dan dasar bukti untuk hipotermia terapeutik. Ini memperlakukan HIE sebagai topik referensi dalam neurologi neonatal dan tidak menyediakan protokol, dosis, atau saran manajemen individual.

Core questions

• Apa yang membedakan ensefalopati hipoksik-iskemik dari penyebab lain ensefalopati neonatal?
• Apa perbedaan antara kegagalan energi primer dan sekunder (tertunda)?
• Bagaimana tingkat keparahan HIE dinilai secara klinis?
• Mengapa ada jendela waktu terapeutik, dan bukti apa yang mendukung hipotermia terapeutik?

Key concepts

• Asfiksia perinatal
• Kegagalan energi primer
• Kegagalan energi sekunder (tertunda) dan fase laten
• Eksitotoksisitas
• Stadium Sarnat untuk keparahan ensefalopati
• Jendela terapeutik
• Hipotermia terapeutik (pendinginan)

Mechanisms

Gangguan suplai oksigen dan darah serebral pertama-tama menyebabkan kegagalan energi primer: cadangan energi seluler menurun, pompa ion gagal, dan proses eksitotoksik serta iskemik dimulai. Jika perfusi dipulihkan, terjadi pemulihan parsial selama fase laten beberapa jam, diikuti pada kasus yang lebih parah oleh kegagalan energi sekunder (tertunda) yang ditandai oleh disfungsi mitokondria, akumulasi asam amino eksitatori, stres oksidatif, inflamasi, dan kematian sel terprogram. Pola bifasik ini menjelaskan adanya jendela terapeutik dan memberikan dasar pemikiran untuk pendinginan, yang diperkirakan memperlambat kaskade sekunder. Ferriero (2004) dan Martinello (2017) merangkum mekanisme ini dan penerapannya dalam pengobatan.

Clinical relevance

HIE adalah penyebab akuisata utama kejang neonatal dan disabilitas motorik serta kognitif di kemudian hari pada bayi cukup bulan, sehingga pengenalannya membentuk penilaian neurologis neonatal dan konseling hasil. Menunjukkan bahwa hipotermia terapeutik meningkatkan hasil kematian-atau-disabilitas menetapkan strategi neuroprotektif efektif pertama untuk kondisi tersebut. Materi ini menjelaskan penyakit dan dasar buktinya dan bukan pengganti evaluasi klinis individual; ini tidak mengandung instruksi dosis atau pengobatan.

Epidemiology

Ensefalopati hipoksik-iskemik adalah kondisi pada bayi cukup bulan dan mendekati cukup bulan dan merupakan kontributor utama mortalitas neonatal serta gangguan perkembangan saraf jangka panjang di seluruh dunia, dengan beban yang tidak proporsional di negara berpenghasilan rendah dan menengah. Uji coba acak pendinginan melibatkan bayi cukup bulan dengan ensefalopati sedang atau berat dan melaporkan pengurangan dalam hasil gabungan kematian atau disabilitas (Gluckman 2005; Shankaran 2005; Tagin 2012; Azzopardi 2014).

Evidence & guidelines

Tonggak terapeutik adalah serangkaian uji coba terkontrol acak hipotermia terapeutik pada bayi cukup bulan dengan ensefalopati sedang hingga berat, yang disintesis dalam meta-analisis sebagai pengurangan kematian atau disabilitas perkembangan saraf mayor (Gluckman 2005; Shankaran 2005; Tagin 2012), dengan tindak lanjut masa kanak-kanak yang mengkonfirmasi manfaat yang tahan lama (Azzopardi 2014). Tinjauan kontemporer merangkum investigasi dan perawatan suportif di samping pendinginan (Martinello 2017).

History

Pengakuan bahwa ensefalopati bayi baru lahir dapat mengikuti cedera hipoksik-iskemik perinatal, dan dapat dinilai berdasarkan tingkat keparahannya, dikonsolidasikan pada akhir abad kedua puluh, dengan skema stadium klinis yang menggambarkan ensefalopati ringan, sedang, dan berat. Pekerjaan eksperimental yang menguraikan model kegagalan energi bifasik pada tahun 1990-an mengidentifikasi fase laten yang dapat diintervensi, dan uji coba pendinginan multisenter pada pertengahan tahun 2000-an mengubah HIE dari cedera yang tidak dapat diobati menjadi cedera dengan terapi neuroprotektif berbasis bukti.

Debates

Bayi mana yang paling diuntungkan dari hipotermia terapeutik?

Uji coba menetapkan manfaat untuk ensefalopati sedang hingga berat pada bayi cukup bulan, tetapi nilai pendinginan pada ensefalopati ringan, pada bayi prematur, dan di lingkungan sumber daya rendah masih diperdebatkan dan menjadi subjek penelitian yang sedang berlangsung.

Key figures

• Joseph J. Volpe
• Donna M. Ferriero
• Peter D. Gluckman
• Seetha Shankaran

Seminal works

• shankaran-2005
• gluckman-2005
• ferriero-2004

Frequently asked questions

Apakah ensefalopati hipoksik-iskemik sama dengan ensefalopati neonatal?

Tidak. Ensefalopati neonatal adalah deskripsi klinis yang lebih luas tentang disfungsi otak pada bayi baru lahir; ensefalopati hipoksik-iskemik secara khusus mengacu pada ensefalopati yang disebabkan oleh gangguan perinatal pada suplai oksigen dan darah, yang merupakan salah satu dari beberapa kemungkinan penyebab.

Mengapa ada jendela waktu untuk mengobati HIE?

Cedera berkembang dalam dua fase: cedera awal diikuti, setelah periode laten beberapa jam, oleh gelombang kematian sel yang tertunda. Penundaan ini menciptakan jendela di mana intervensi seperti hipotermia terapeutik dapat mengganggu kaskade sekunder.