Penyakit Tulang Akibat Obat dan Glukokortikoid

Beberapa obat melemahkan kerangka tubuh sebagai efek samping, meningkatkan risiko fraktur kerapuhan. Yang paling penting adalah terapi glukokortikoid (steroid), penyebab utama osteoporosis akibat obat. Karena glukokortikoid banyak digunakan dalam reumatologi dan bidang lainnya, kerusakan tulang yang ditimbulkannya menjadi perhatian berulang pada persimpangan antara pengobatan dan kesehatan tulang.

Definition

Penyakit tulang akibat obat adalah gangguan kekuatan tulang yang disebabkan oleh obat-obatan sebagai efek samping; osteoporosis akibat glukokortikoid, bentuk yang paling umum, adalah kerapuhan tulang yang diakibatkan oleh efek glukokortikoid pada sel-sel tulang.

Scope

Entri ini mencakup bagaimana obat-obatan — terutama glukokortikoid — merusak tulang, mekanisme yang terlibat, waktu dan besarnya risiko fraktur yang dihasilkan, serta keberadaan panduan yang mengatasinya. Obat-obatan lain yang terkait dengan pengeroposan tulang dicatat secara umum. Entri ini bersifat referensi-edukasi dan non-preskriptif; tidak memberikan saran tentang memulai, menghentikan, atau dosis obat apa pun.

Core questions

• Obat apa saja yang dapat merusak tulang?
• Bagaimana glukokortikoid merusak kerangka tubuh pada tingkat seluler?
• Seberapa cepat risiko fraktur meningkat setelah memulai glukokortikoid?
• Mengapa fraktur dapat terjadi sebelum kepadatan tulang menurun secara signifikan?
• Panduan apa yang ada untuk osteoporosis akibat glukokortikoid?

Key concepts

• Osteoporosis akibat glukokortikoid
• Apoptosis osteoblas dan osteosit
• Pembentukan tulang yang tertekan
• Peningkatan awal risiko fraktur
• Ketergantungan dosis dan durasi
• Osteoporosis sekunder
• Obat lain yang memengaruhi tulang

Mechanisms

Glukokortikoid merusak tulang terutama dengan menekan pembentukan tulang: mereka menghambat pembentukan osteoblas dan mendorong apoptosis osteoblas dan osteosit, mengurangi tim kerja sel pembentuk dan pemelihara tulang (Weinstein et al., 1998). Mereka juga secara transien meningkatkan resorpsi tulang di awal pengobatan dan mengganggu penanganan kalsium. Efek bersihnya adalah pengeroposan tulang yang cepat dan penurunan kualitas tulang yang dimulai segera setelah terapi dimulai (Weinstein, 2011). Kelas obat lain dikaitkan dengan pengeroposan tulang melalui jalur yang berbeda — misalnya, agen yang menekan hormon seks atau mengubah penanganan mineral — tetapi glukokortikoid adalah prototipe dan yang paling banyak dikarakterisasi.

Clinical relevance

Penyakit tulang akibat obat secara klinis penting karena agen penyebabnya umum dan fraktur yang dihasilkan sebagian besar merupakan konsekuensi dari pengobatan daripada hanya penyakit yang mendasarinya. Mengenali pola ini menjelaskan mengapa kesehatan tulang dipantau selama terapi glukokortikoid. Entri ini memberikan latar belakang tersebut hanya untuk referensi dan tidak memberikan saran individual tentang penggunaan obat atau pencegahan fraktur.

Epidemiology

Penggunaan glukokortikoid oral dikaitkan dengan peningkatan risiko fraktur yang cepat dan bergantung dosis yang meningkat segera setelah memulai terapi dan menurun setelah berhenti, dengan fraktur vertebra yang sangat terpengaruh (Van Staa et al., 2000). Fitur yang menonjol adalah bahwa fraktur dapat terjadi pada nilai kepadatan tulang yang lebih tinggi daripada pada osteoporosis pascamenopause, mencerminkan dampak glukokortikoid pada kualitas tulang serta kuantitas (Weinstein, 2011).

Evidence & guidelines

Dasar mekanistiknya didasarkan pada studi laboratorium tentang efek glukokortikoid pada sel tulang (Weinstein et al., 1998), epidemiologinya pada analisis kohort besar (Van Staa et al., 2000), dan penanganannya pada panduan khusus seperti pedoman American College of Rheumatology untuk osteoporosis akibat glukokortikoid (Buckley et al., 2017). Entri ini merangkum sumber-sumber ini tanpa mereproduksi rekomendasi klinis spesifik.

History

Pengeroposan tulang diakui sebagai bahaya terapi kortikosteroid segera setelah obat-obatan ini mulai digunakan secara klinis pada pertengahan abad ke-20. Studi seluler pada tahun 1990-an mengidentifikasi penekanan pembentukan tulang dan induksi apoptosis osteoblas dan osteosit sebagai mekanisme sentral, dan studi farmakoepidemiologi besar serta panduan khusus kemudian mengukur risiko dan merumuskan penanganannya.

Key figures

• Robert S. Weinstein
• Stavros Manolagas
• Tjeerd-Pieter van Staa
• Cyrus Cooper

Seminal works

• weinstein-1998
• van-staa-2000
• weinstein-2011

Frequently asked questions

Mengapa glukokortikoid sangat berbahaya bagi tulang?

Mereka menekan pembentukan tulang dengan mengurangi pembentukan osteoblas dan mendorong kematian osteoblas dan osteosit, sekaligus secara transien meningkatkan resorpsi, sehingga tulang hilang dengan cepat dan kualitasnya menurun.

Seberapa cepat risiko fraktur meningkat setelah memulai steroid?

Risiko meningkat lebih awal — dalam beberapa bulan setelah memulai glukokortikoid oral — secara bergantung dosis, dan cenderung menurun setelah obat dihentikan, menurut data kohort besar.

Bisakah fraktur terjadi meskipun kepadatan tulang tidak terlalu rendah?

Ya; glukokortikoid mengganggu kualitas tulang serta kepadatan, sehingga fraktur kerapuhan dapat terjadi pada nilai kepadatan yang tidak akan diklasifikasikan sebagai osteoporotik pada osteoporosis pascamenopause.