Patofisiologi Nyeri Kronis

Nyeri kronis adalah nyeri yang menetap atau kambuh melebihi periode penyembuhan yang diharapkan, seringkali selama tiga bulan atau lebih, dan seringkali melibatkan perubahan maladaptif pada sistem saraf perifer dan pusat. Patofisiologinya mencerminkan transisi di mana nyeri berhenti berfungsi sebagai peran pelindung dan sebaliknya menjadi gangguan pada sistem nyeri itu sendiri.

Definition

Nyeri kronis adalah nyeri yang menetap atau kambuh selama lebih dari tiga bulan; dalam kerangka ICD-11, nyeri ini diakui sebagai nyeri primer kronis, suatu kondisi tersendiri, atau sebagai nyeri sekunder kronis yang terkait dengan penyakit dasar lainnya.

Scope

Topik ini mencakup mekanisme yang mempertahankan nyeri di luar penyembuhan: sensitisasi perifer dan sentral yang persisten, modulasi desenden yang berubah, kontribusi sel non-neuronal dan neuroinflamasi, serta klasifikasi konseptual nyeri kronis. Ini adalah perlakuan referensi patofisiologi, bukan sumber manajemen klinis.

Core questions

• Mekanisme apa yang memungkinkan nyeri bertahan setelah penyembuhan jaringan?
• Bagaimana sensitisasi perifer dan sentral menjadi berkelanjutan?
• Peran apa yang dimainkan oleh glia dan neuroinflamasi dalam nyeri kronis?
• Bagaimana nyeri kronis diklasifikasikan sebagai entitas penyakit?

Key concepts

• Sensitisasi persisten
• Sensitisasi sentral
• Neuroinflamasi dan aktivasi glial
• Modulasi desenden yang berubah
• Nyeri primer kronis versus sekunder
• Transisi akut-ke-kronis

Key theories

Plastisitas maladaptif dan nyeri sebagai penyakit

Nyeri persisten dipahami sebagai akibat dari plastisitas maladaptif jangka panjang dalam sirkuit nosiseptif, termasuk sensitisasi sentral yang berkelanjutan dan kontribusi dari sel non-neuronal, sehingga sistem nyeri itu sendiri menjadi disfungsional daripada hanya melaporkan cedera.

Mechanisms

Patofisiologi nyeri kronis melibatkan persistensi perubahan amplifikasi yang, pada nyeri akut, biasanya bersifat sementara. Input perifer atau cedera yang berkelanjutan dapat mendorong sensitisasi sentral jangka panjang, di mana neuron kornu dorsalis menjadi hipereksitabel dan responsif terhadap input yang lemah atau biasanya tidak berbahaya. Sistem modulasi desenden dapat bergeser ke arah fasilitasi daripada inhibisi. Sel non-neuronal, termasuk mikroglia dan astrosit di sumsum tulang belakang serta sel imun di perifer, melepaskan mediator yang mempertahankan sensitisasi neuronal, menghubungkan inflamasi dengan nyeri persisten. Karena mekanisme ini dapat bertahan lebih lama dari cedera awal, nyeri kronis semakin dikonseptualisasikan sebagai penyakit sistem saraf, yang diformalkan dalam klasifikasi nyeri kronis ICD-11 yang membedakan nyeri primer kronis dari nyeri sekunder kronis.

Clinical relevance

Nyeri kronis adalah sumber utama penderitaan dan disabilitas, dan mekanismenya membantu menjelaskan mengapa nyeri dapat bertahan tanpa kerusakan jaringan yang berkelanjutan. Entri ini menjelaskan patofisiologi untuk referensi edukasi dan tidak memberikan penilaian individual atau panduan pengobatan.

Epidemiology

Nyeri kronis memengaruhi sebagian besar orang dewasa di seluruh dunia dan merupakan kontributor utama tahun-tahun hidup dengan disabilitas, memotivasi pengakuan formalnya sebagai kondisi kesehatan dalam klasifikasi ICD-11.

Evidence & guidelines

Pembingkaian mengikuti klasifikasi nyeri kronis ICD-11 (Treede et al., 2015) dan sintesis mekanistik plastisitas, sensitisasi sentral, dan kontribusi non-neuronal (Woolf & Salter, 2000; Latremoliere & Woolf, 2009; Ji et al., 2016), dengan transisi akut-ke-kronis diilustrasikan oleh nyeri pascaoperasi persisten (Kehlet et al., 2006).

History

Nyeri kronis secara historis diperlakukan sebagai gejala berkepanjangan dari penyakit yang mendasarinya. Kemajuan dalam memahami plastisitas maladaptif, sensitisasi sentral, dan neuroinflamasi mendukung rekonseptualisasi nyeri persisten sebagai kondisi yang dapat berdiri sendiri, yang dibuat eksplisit oleh klasifikasi nyeri kronis ICD-11.

Debates

Apakah nyeri kronis merupakan gejala atau penyakit tersendiri?

Kerangka ICD-11 mengakui nyeri primer kronis sebagai kondisi tersendiri sementara masih mengklasifikasikan nyeri sekunder kronis dalam kaitannya dengan gangguan yang mendasari, mencerminkan pembingkaian ulang yang berkelanjutan tentang posisi nyeri persisten antara gejala dan penyakit.

Key figures

• Clifford Woolf
• Rolf-Detlef Treede
• Ru-Rong Ji
• Henrik Kehlet

Seminal works

• woolf-2000
• latremoliere-2009
• treede-2015
• ji-2016

Frequently asked questions

Kapan nyeri dianggap kronis?

Nyeri umumnya dianggap kronis bila menetap atau kambuh selama lebih dari tiga bulan, melebihi periode yang biasanya diharapkan untuk penyembuhan.

Bisakah nyeri kronis ada tanpa kerusakan jaringan yang berkelanjutan?

Ya. Perubahan maladaptif pada sistem saraf, seperti sensitisasi sentral yang persisten, dapat mempertahankan nyeri bahkan setelah cedera awal telah sembuh, itulah sebabnya nyeri primer kronis diakui sebagai kondisi tersendiri.