Sensitisasi Sentral

Sensitisasi sentral adalah peningkatan responsivitas neuron nosiseptif di sistem saraf pusat, sehingga input normal atau subambang menghasilkan nyeri yang berlebihan. Ini adalah bentuk plastisitas yang bergantung pada aktivitas, terutama di kornu dorsalis spinalis, dan merupakan mekanisme sentral di mana hipersensitivitas nyeri dihasilkan dan dipertahankan.

Definition

Sensitisasi sentral adalah peningkatan responsivitas neuron nosiseptif di sistem saraf pusat terhadap input aferen normal atau subambang, menghasilkan hipersensitivitas nyeri melalui perubahan kekuatan sinaptik dan eksitabilitas yang bergantung pada aktivitas.

Scope

Topik ini mencakup mekanisme sinaptik dan sirkuit sensitisasi sentral, tanda-tanda perilakunya (alodinia dan hiperalgesia sekunder), hilangnya kontrol penghambatan yang berkontribusi padanya, dan peran sel non-neuronal. Ini adalah perlakuan referensi dari mekanisme nyeri inti, bukan panduan klinis.

Core questions

• Perubahan sinaptik apa yang mendasari peningkatan eksitabilitas sentral?
• Bagaimana sensitisasi sentral menghasilkan alodinia dan hiperalgesia sekunder?
• Bagaimana hilangnya kontrol penghambatan berkontribusi pada sensitisasi sentral?
• Peran apa yang dimainkan oleh glia dan sinyal imun?

Key concepts

• Plastisitas sinaptik yang bergantung pada aktivitas
• Hipereksitabilitas kornu dorsalis
• Alodinia
• Hiperalgesia sekunder
• Hilangnya tonus penghambatan (disinhibisi)
• Sinyal glial dan imun

Key theories

Plastisitas sentral yang bergantung pada aktivitas

Input nosiseptif yang intens atau berkelanjutan memperkuat transmisi sinaptik dan meningkatkan eksitabilitas neuron kornu dorsalis, sehingga sistem nyeri sentral memperkuat keluarannya; plastisitas ini, bersama dengan pengurangan inhibisi dan kontribusi glial, menghasilkan hipersensitivitas nyeri.

Mechanisms

Sensitisasi sentral muncul ketika input nosiseptif mendorong peningkatan kekuatan dan efikasi transmisi sinaptik yang berkelanjutan di dalam kornu dorsalis spinalis dan sirkuit sentral terkait. Neuron orde kedua yang tersensitisasi lebih mudah menyala dan merespons input yang biasanya subambang atau tidak berbahaya, yang secara perilaku bermanifestasi sebagai alodinia (nyeri dari stimulus yang biasanya tidak nyeri) dan sebagai hiperalgesia yang menyebar melampaui lokasi cedera. Pengurangan inhibisi sinaptik cepat dapat menghilangkan inhibisi sirkuit kornu dorsalis dan berkontribusi pada amplifikasi ini. Sel non-neuronal, termasuk mikroglia dan astrosit, melepaskan mediator yang selanjutnya meningkatkan dan mempertahankan sensitisasi neuronal, menghubungkan sensitisasi sentral dengan neuroinflamasi.

Clinical relevance

Sensitisasi sentral adalah konsep pemersatu untuk memahami mengapa nyeri dapat menyebar luas, mengapa stimulus ringan dapat menyakitkan, dan mengapa nyeri dapat bertahan tanpa cedera yang berkelanjutan. Entri ini menjelaskan mekanisme untuk referensi dan tidak memberikan rekomendasi penilaian atau pengobatan untuk individu.

Evidence & guidelines

Penjelasan ini mengikuti tinjauan mekanistik sensitisasi sentral dan pemrosesan nyeri spinal (Latremoliere & Woolf, 2009; Woolf & Salter, 2000; Zeilhofer et al., 2012) serta kontribusi non-neuronal terhadap nyeri (Ji et al., 2016).

History

Sensitisasi sentral diidentifikasi melalui eksperimen yang menunjukkan bahwa eksitabilitas neuron spinal dapat ditingkatkan oleh input nosiseptif daripada bersifat tetap. Konsep ini secara progresif disempurnakan untuk mencakup potensiasi sinaptik, hilangnya inhibisi, dan keterlibatan glial, dan menjadi penjelasan mendasar untuk hipersensitivitas nyeri di banyak kondisi.

Key figures

• Clifford Woolf
• Alban Latremoliere
• Hanns Ulrich Zeilhofer
• Ru-Rong Ji

Seminal works

• woolf-2000
• latremoliere-2009
• zeilhofer-2012
• ji-2016

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara sensitisasi perifer dan sentral?

Sensitisasi perifer adalah peningkatan responsivitas ujung nosiseptor pada jaringan yang cedera atau meradang, sedangkan sensitisasi sentral adalah peningkatan responsivitas neuron nosiseptif di dalam sistem saraf pusat, terutama kornu dorsalis spinalis.

Mengapa sentuhan ringan bisa menjadi menyakitkan?

Ketika neuron nosiseptif sentral tersensitisasi, mereka dapat merespons input yang biasanya tidak berbahaya, sehingga stimulus seperti sentuhan ringan dirasakan sebagai nyeri, sebuah fenomena yang disebut alodinia.