Kakeksia pada Kanker dan Penyakit Kronis

Kakeksia adalah sindrom metabolik kompleks berupa kehilangan otot yang berkelanjutan, dengan atau tanpa kehilangan lemak, yang didorong oleh penyakit penyerta seperti kanker, gagal jantung, atau penyakit ginjal atau paru kronis. Topik ini menjelaskan bagaimana kakeksia didefinisikan dan dibedakan dari malnutrisi sederhana, serta mengapa seringkali resisten terhadap dukungan nutrisi biasa, disajikan sebagai materi referensi daripada panduan pengobatan.

Definition

Kakeksia adalah sindrom multifaktorial yang didefinisikan oleh kehilangan massa otot rangka yang berkelanjutan — dengan atau tanpa kehilangan massa lemak — yang tidak dapat sepenuhnya dipulihkan oleh dukungan nutrisi konvensional dan yang muncul dalam konteks penyakit penyerta, biasanya disertai dengan inflamasi sistemik, anoreksia, dan metabolisme yang berubah.

Scope

Topik ini mencakup definisi konsensus kakeksia, mekanisme inflamasi dan kataboliknya, bagaimana perbedaannya dengan kelaparan dan sarkopenia, serta mengapa sebagian refrakter terhadap pemberian makan. Ini adalah konten referensi mengenai sindrom klinis yang diakui dan tidak menawarkan ambang batas diagnostik untuk pasien individu atau rekomendasi terapeutik.

Core questions

• Bagaimana kakeksia didefinisikan, dan bagaimana definisi konsensus berbeda?
• Mengapa kakeksia resisten terhadap dukungan nutrisi biasa?
• Bagaimana kakeksia berbeda dari kelaparan dan sarkopenia?
• Peran apa yang dimainkan inflamasi dan sinyal tumor-inang dalam kehilangan otot dan lemak?

Key concepts

• Refrakter terhadap dukungan nutrisi
• Inflamasi sistemik dan sitokin pro-inflamasi
• Anoreksia-kakeksia
• Proteolisis otot rangka
• Tahap prakakeksia, kakeksia, dan kakeksia refrakter
• Kanker versus kakeksia jantung dan ginjal

Mechanisms

Kakeksia muncul ketika penyakit penyerta memicu inflamasi sistemik dan aktivasi neuroendokrin — sebuah perluasan dari respons metabolik terhadap cedera yang dijelaskan oleh Cuthbertson — yang secara bersama-sama menekan nafsu makan, meningkatkan pengeluaran energi, dan mempercepat proteolisis otot rangka (Cuthbertson, 1942). Sitokin pro-inflamasi dan sinyal tumor-inang mendorong kehilangan otot dan adiposa melalui komunikasi silang multi-organ, itulah sebabnya kakeksia semakin dipahami sebagai gangguan sistemik daripada murni nutrisi (Argilés et al., 2014). Karena pendorong katabolik ini terus berlanjut, hanya dengan menyediakan lebih banyak makanan saja tidak dapat sepenuhnya memulihkan kehilangan otot, sebuah fitur penentu yang tercakup dalam definisi lintas-penyakit dari Evans dan rekan (Evans et al., 2008) dan dioperasionalkan untuk kanker dalam konsensus internasional bertahap dari Fearon dan rekan, yang mengklasifikasikan prakakeksia, kakeksia, dan kakeksia refrakter (Fearon et al., 2011).

Clinical relevance

Kakeksia adalah sindrom yang diakui yang membentuk prognosis dan interpretasi penilaian nutrisi pada kanker dan penyakit kronis, dan membedakannya dari malnutrisi yang dapat dipulihkan penting untuk ekspektasi realistis dukungan nutrisi. Entri ini menjelaskan definisi dan mekanismenya sebagai materi referensi edukasi; ini bukan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individu.

Epidemiology

Kakeksia umum terjadi pada kanker stadium lanjut dan pada penyakit jantung, ginjal, dan paru kronis serta dikaitkan dengan fungsi yang lebih buruk, toleransi pengobatan yang berkurang, dan mortalitas yang lebih tinggi; pada kanker diperkirakan berkontribusi secara substansial terhadap kematian terkait penyakit (Argilés et al., 2014).

Evidence & guidelines

Definisi dan penahapan didasarkan pada pernyataan konsensus — definisi lintas-penyakit dari Evans dan rekan (2008) dan konsensus internasional khusus kanker dari Fearon dan rekan (2011) — dengan mekanisme yang diringkas dalam tinjauan utama (Argilés et al., 2014).

History

Pengecilan tubuh pada penyakit lanjut telah dikenal sejak zaman kuno, tetapi definisi modern yang dapat digunakan baru muncul belakangan ini: Evans dan rekan mengusulkan definisi lintas-penyakit pada tahun 2008, dan kelompok Fearon menerbitkan konsensus internasional bertahap khusus untuk kakeksia kanker pada tahun 2011. Pemahaman mekanistik sejak itu meluas dari pandangan yang berpusat pada otot menjadi sindrom multi-organ yang didorong oleh inflamasi.

Debates

Dapatkah kakeksia dipulihkan hanya dengan nutrisi?

Definisi konsensus menekankan bahwa kakeksia tidak sepenuhnya dapat dipulihkan oleh dukungan nutrisi konvensional karena pendorong katabolik yang didorong inflamasi terus berlanjut, yang membedakannya dari kelaparan dan membentuk tujuan realistis perawatan nutrisi.

Key figures

• Kenneth Fearon
• William Evans
• Josep Argilés
• David Cuthbertson

Seminal works

• evans-2008
• fearon-2011
• argiles-2014

Frequently asked questions

Mengapa kakeksia tidak bisa diperbaiki hanya dengan makan lebih banyak?

Kakeksia didorong oleh inflamasi dan katabolisme yang berkelanjutan dari penyakit penyerta, sehingga kehilangan otot terus berlanjut meskipun ada nutrisi tambahan; menurut definisi, itu tidak sepenuhnya dapat dipulihkan oleh dukungan nutrisi konvensional saja.

Bagaimana kakeksia berbeda dari sarkopenia?

Kakeksia adalah pengecilan tubuh yang didorong oleh penyakit penyerta dan inflamasi sistemik, sedangkan sarkopenia adalah kehilangan massa dan kekuatan otot yang paling sering dikaitkan dengan penuaan; keduanya tumpang tindih tetapi didefinisikan oleh kriteria dan pendorong yang berbeda.