Apoptosis dan Reseptor Kematian

Apoptosis adalah bentuk kematian sel yang terprogram secara genetik, bergantung pada energi, yang membongkar sel secara bersih tanpa memicu peradangan. Jalur ekstrinsik dipicu ketika ligan dari famili faktor nekrosis tumor mengikat reseptor kematian di permukaan sel, membentuk kompleks intraseluler yang meluncurkan program apoptosis.

Definition

Apoptosis adalah mode kematian sel yang teregulasi, non-inflamasi yang ditandai oleh pengerutan sel, kondensasi kromatin, dan fragmentasi menjadi badan-badan terikat membran; reseptor kematian adalah anggota permukaan sel dari superfamili reseptor faktor nekrosis tumor yang memulai jalur apoptosis ekstrinsik setelah pengikatan ligan.

Scope

Entri ini mencakup konsep dan morfologi apoptosis, famili reseptor kematian dan ligannya, perakitan kompleks pensinyalan penginduksi kematian, dan bagaimana sinyal ekstrinsik terhubung dengan mekanisme apoptosis yang lebih luas. Ini melengkapi entri pendamping tentang kaspase dan jalur BCL-2 mitokondria. Ini adalah entri referensi mekanistik, bukan panduan klinis.

Core questions

• Apa yang membedakan apoptosis dari bentuk kematian sel lainnya?
• Bagaimana reseptor kematian mentransmisikan sinyal kematian melintasi membran?
• Apa itu kompleks pensinyalan penginduksi kematian dan bagaimana ia terbentuk?
• Bagaimana jalur ekstrinsik digabungkan dengan jalur mitokondria?

Key concepts

• Kematian sel terprogram
• Apoptosis ekstrinsik versus intrinsik
• Reseptor kematian (Fas/CD95, TNFR1, reseptor TRAIL)
• Kompleks pensinyalan penginduksi kematian (DISC)
• Protein adaptor (FADD, TRADD)
• Perekrutan kaspase inisiator
• Pembersihan sel apoptotik non-inflamasi

Mechanisms

Reseptor kematian seperti Fas/CD95 dan reseptor TNF serta TRAIL diaktifkan ketika ligan kognatnya mengikat, mendorong pengelompokan reseptor dan perekrutan protein adaptor melalui interaksi domain kematian bersama (Ashkenazi & Dixit, 1998). Ini merakit kompleks pensinyalan penginduksi kematian yang merekrut dan mengaktifkan kaspase inisiator, meluncurkan kaskade protease yang mengeksekusi apoptosis (Hengartner, 2000). Pensinyalan reseptor TNF lebih kompleks, bercabang antara keluaran kelangsungan hidup dan kematian tergantung pada komposisi kompleks reseptor (Wajant et al., 2003). Pada banyak jenis sel, sinyal ekstrinsik diperkuat melalui jalur mitokondria, menghubungkan aktivasi reseptor kematian ke mekanisme intrinsik (Hengartner, 2000).

Clinical relevance

Apoptosis yang terlalu sedikit berkontribusi pada kanker dan autoimunitas, sementara yang terlalu banyak terlibat dalam kondisi degeneratif dan iskemik, menjadikan keseimbangan kematian sel sebagai pusat patogenesis penyakit (Thompson, 1995). Sistem reseptor kematian adalah dasar konseptual untuk memahami pembunuhan sel yang dimediasi kekebalan dan strategi terapeutik yang diarahkan pada apoptosis. Entri ini menjelaskan mekanisme dan bukan dasar untuk keputusan perawatan individu.

Evidence & guidelines

Konten ini mencerminkan tinjauan dasar apoptosis dan pensinyalan reseptor kematian (Hengartner, 2000; Ashkenazi & Dixit, 1998; Thompson, 1995) dan nomenklatur kematian sel konsensus dari Komite Nomenklatur Kematian Sel (Kroemer et al., 2009), yang menstandardisasi bagaimana mode kematian sel didefinisikan. Ini adalah materi referensi mekanistik, bukan panduan praktik klinis.

History

Apoptosis diakui sebagai mode kematian sel terprogram yang berbeda dari nekrosis, dengan morfologi karakteristiknya sendiri. Penemuan bahwa reseptor permukaan dari famili faktor nekrosis tumor dapat secara langsung memicu program ini mendefinisikan jalur ekstrinsik, dan pekerjaan selanjutnya memetakan peristiwa perekrutan adaptor dan kaspase serta menstandardisasi terminologi kematian sel (Ashkenazi & Dixit, 1998; Kroemer et al., 2009).

Key figures

• Michael O. Hengartner
• Avi Ashkenazi
• Vishva M. Dixit
• Craig B. Thompson
• Guido Kroemer

Seminal works

• hengartner-2000
• ashkenazi-dixit-1998
• thompson-1995

Frequently asked questions

Bagaimana apoptosis berbeda dari nekrosis?

Apoptosis adalah program teratur, bergantung pada energi yang mengemas sel ke dalam badan-badan terikat membran untuk pembersihan yang bersih tanpa peradangan, sedangkan nekrosis umumnya adalah lisis yang tidak terkontrol yang melepaskan isi dan memicu respons inflamasi.

Apa itu jalur apoptosis ekstrinsik?

Ini adalah jalur di mana pengikatan ligan ke reseptor kematian permukaan sel merekrut adaptor dan kaspase inisiator pada kompleks pensinyalan penginduksi kematian, meluncurkan program kematian dari luar sel.