Gombaellenes, vírusellenes és parazitaellenes szerek
Ez a terület a baktériumokon kívüli kórokozók – gombák, vírusok és paraziták – ellen irányuló antiinfektív szerek farmakológiáját öleli fel. Az antibakteriális szerekkel ellentétben ezeknek a gyógyszereknek olyan célpontok ellen kell hatniuk, amelyek vagy eukarióták (és ezért biokémiailag közel állnak az emberi sejtekhez), vagy teljes mértékben a gazdasejt gépezetétől függenek (vírusok), ami az szelektív toxicitás elérését a terület központi farmakológiai kihívásává teszi.
Definition
A gombaellenes, vírusellenes és parazitaellenes szerek olyan antiinfektív gyógyszerek, amelyek célpontjai gombás, vírusos vagy parazita kórokozókban találhatók, és a kórokozó és a gazdaszervezet közötti biokémiai különbségeket (vagy kórokozó-specifikus enzimeket) kihasználva érik el az szelektív toxicitást.
Scope
A terület a gombaellenes, vírusellenes és parazitaellenes kemoterápiát egy referencia-csoportba fogja össze a kemoterápia és az antimikrobiális szerek körén belül. Ez tájékoztatja az olvasót a főbb gyógyszercsoportokról, molekuláris célpontjaikról és az ellenállási problémákról, amelyek megkülönböztetik az eukarióta- és vírusellenes terápiát az antibakteriális terápiától. A csoportok, mechanizmusok és az ellenállás részletes tárgyalása a hozzá tartozó négy témakörre van bízva. Ez oktatási referenciaanyag, nem pedig klinikai útmutató.
Sub-topics
Core questions
- Miért nehezebb szelektív toxicitást elérni gombák, vírusok és paraziták ellen, mint baktériumok ellen?
- Milyen kórokozó-specifikus célpontokat használnak ki a főbb gyógyszercsoportok?
- Hogyan keletkezik eltérően a gyógyszerrezisztencia az eukarióta kórokozókban és a vírusokban?
Key concepts
- Szelektív toxicitás eukarióta és vírusos célpontok ellen
- Ergoszterol és a gombasejt mint gyógyszercélpont
- Nukleozid analógok és vírus által kódolt enzimek
- Kórokozó-specifikus metabolikus útvonalak (pl. parazita hem és folát anyagcsere)
- Statikus vagy cidal aktivitás
- Gyógyszerrezisztencia eukarióta kórokozókban és vírusokban
- Látencia és gazdaszervezettől való függés mint a gyógyulás akadályai
Mechanisms
Mivel a gombák és a paraziták eukarióták, ellenük a gyógyszereknek olyan jellemzőket kell célba venniük, amelyek eltérnek a gazdaszervezettől: a gombákra jellemző ergoszterol és a gombasejt fal, vagy a parazitákra jellemző útvonalak, mint például a hem-detoxifikáció és a folát-szintézis. A vírusellenes szerekkel ellentétes probléma merül fel, mivel a vírusoknak kevés saját célpontjuk van, így a legtöbb vírus által kódolt enzimeket (polimerázok, proteázok, neuraminidáz) vagy a replikációs ciklus vírus-specifikus lépéseit használja ki, ahol a nukleozid és nukleotid analógok ismétlődő stratégiát jelentenek. Mindhárom kórokozócsoportban a szűk célponttér és a kórokozók genetikai alkalmazkodóképessége a rezisztenciát meghatározó aggályossá teszi.
Clinical relevance
Ezek az ágensek alapozzák meg az invazív gombás betegségek, olyan vírusos fertőzések, mint a HIV és a hepatitis, valamint olyan parazita betegségek, mint a malária és a helminthiasis kezelését, amelyek együttesen nagy globális egészségügyi terhet rónak. A terület elmagyarázza, hogyan osztályozzák ezeket a gyógyszereket, és hogyan működnek a bizonyítékok értékelésének háttereként; nem ad adagolási vagy egyéni kezelési ajánlásokat.
Epidemiology
Az invazív gombás fertőzések jelentős halálozást okoznak, különösen az immunhiányos betegekben, és alulértékelt globális egészségügyi problémaként írták le őket. A malária és a talajban terjedő helminthiasis továbbra is a legelterjedtebb parazita betegségek közé tartozik világszerte, és a krónikus vírusfertőzések nagyon nagy népességet érintenek, együttesen alakítva e gyógyszercsoportok iránti keresletet.
History
A hatékony, nem antibakteriális kemoterápia nagyrészt a huszadik század második felében fejlődött ki: polién és azol gombaellenes szerek, az első nukleozid-analóg vírusellenes szerek, valamint a régebbi maláriaellenes szerek artemisinin-alapú terápiával való felváltása. A kombinált antiretrovirális terápia és a közvetlen hatóanyagú vírusellenes szerek megjelenése később átalakította a vírusellenes területet, míg az echinokandinok és az újabb azolok bővítették a gombaellenes lehetőségeket.
Related topics
Seminal works
- deClercq-2016
- roemer-2014
- white-2014
- brown-2012
Frequently asked questions
- Miért nehezebb gomba- és parazitaellenes gyógyszereket tervezni, mint antibakteriálisakat?
- A gombák és a paraziták eukarióták, így biokémiájuk nagy részét megosztják az emberi sejtekkel; a gyógyszereknek a kevés eltérő jellemzőt kell célba venniük, ami szűkíti az elérhető célpontokat és növeli a gazdaszervezet toxicitásának kockázatát.
- Mi köti össze ezt a három gyógyszercsoportot egy területen?
- Mindhárom nem baktériumok által okozott kórokozók ellen hat, és megosztja az szelektív toxicitás elérésének központi problémáját olyan célpontok ellen, amelyek vagy eukarióták, vagy a gazdasejt gépezetétől függenek.