Alzheimer-kór

Az Alzheimer-kór progresszív neurodegeneratív kórkép és a demencia leggyakoribb oka. Neuropatológiáját két fehérje-aggregátum határozza meg: extracelluláris amiloid-béta plakkok és intracelluláris, hiperfoszforilált tauból álló neurofibrilláris csomók; ezeket szinaptikus és neuronveszteség kíséri, amely a mediális temporális struktúrákból indul ki és a nagyagykéren át terjed.

Definition

Az Alzheimer-kór neurodegeneratív proteinopátia, amelyet kórszövettanilag extracelluláris amiloid-béta plakkok, intraneuronális, hiperfoszforilált tauból összetevődő neurofibrilláris csomók, valamint progresszív szinaptikus és neuronveszteség jellemez, klinikailag lassan progrediáló demenciaként megnyilvánulva.

Scope

A szócikk az Alzheimer-kór meghatározó elváltozásait (amiloid plakkok és tau csomók), e lézió-k anatómiai terjedésének stádiumozását, valamint az amiloid felhalmozódást a downstream károsodáshoz kapcsoló fő hipotézist tárgyalja. Az Alzheimer-kórt neuropatológiai entitásként kezeli referenciaként és oktatási céllal; nem tartalmaz diagnosztikai vagy kezelési ajánlásokat.

Core questions

• Mik az Alzheimer-kór meghatározó szövettani elváltozásai, és hogyan stádiumozzák ezeket?
• Hogyan értelmezi az amiloid-kaszkád hipotézis az amiloid-béta és a tau kórtan kapcsolatát?
• Miért mutat a betegség jellegzetes anatómiai progressziót a kérgen át?

Key concepts

• Amiloid-béta plakkok
• Neurofibrilláris csomók és hiperfoszforilált tau
• A tau kórtan Braak-stádiumozása
• Szinaptikus és neuronveszteség
• Neurogyulladás
• Mediális temporális és kérgi érintettség

Key theories

Amiloid-kaszkád hipotézis

Azt posztulálja, hogy az amiloid-béta peptid felhalmozódása és aggregációja korai és meghatározó esemény az Alzheimer-kórban, amely tau-kórtant, neurogyulladást, szinaptikus diszfunkciót és neuronpusztulást indít el; befolyásos elmélet marad, de vitatják.

Mechanisms

Az Alzheimer-kór kórtana két aggregálódó fehérje körül szerveződik. Az amiloid prekurzor fehérje fragmentuma, az amiloid-béta, extracelluláris diffúz és neuritikus plakkokba halmozódik fel, míg a mikrotubulus-asszociált tau fehérje hiperfoszforilálódik és intraneuronális neurofibrilláris csomókat alkot. Az amiloid-kaszkád hipotézis szerint az amiloid-béta lerakódása korai hajtóerő, amely elősegíti a tau kórtanát, szinaptikus elégtelenséget, neurogyulladást és neuronpusztulást. A tau kórtan sztereotip anatómiai sorrendben – amelyet a Braak-stádiumozás rögzít – terjed a transzentorhinális és limbikus régiókból a neokortex felé, párhuzamosan a memóriazavarból a szélesebb kognitív hanyatlásba való klinikai evolúcióval.

Clinical relevance

Az Alzheimer-kór neuropatológiai jellegzetességei határozzák meg progresszív amnesztikus demenciaként való megjelenését, és befolyásolják a betegség meghatározásának és diagnosztizálásának módját. Ez a szócikk referenciaként és oktatási céllal készült; a betegség mechanizmusait írja le, és nem forrása diagnosztikai vagy kezelési tanácsnak.

Epidemiology

Az Alzheimer-kór a demencia vezető oka és az idős népesség rokkantságának fő forrása, amelynek prevalenciája korral meredeken emelkedik. Az öregedő korral való erős kapcsolat miatt az érintett személyek száma a népességek öregedésével folyamatosan nő.

Evidence & guidelines

Az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó neurofibrilláris kórtan anatómiai stádiumozása a Braak-stádiumozási rendszerben kodifikált, a molekuláris kórélettant tekintélyes összefoglalók szintézisálják. Az amiloid-kaszkád hipotézis az értelmezés domináns keretrendszerét adja, miközben aktív tudományos vita tárgya marad.

History

A betegséget a huszadik század elején, egy progresszív demenciát mutató és boncoláskor jellegzetes plakkokat és csomókat tartalmazó eset alapján írták le először. Az amiloid-béta és a tau mint e lézió-k molekuláris összetevőinek azonosítása, az amiloid-kaszkád hipotézis kidolgozása és a kórtani terjedés Braak-stádiumozása megalapozta a modern neuropatológiai értelmezést.

Debates

Az amiloid-béta az Alzheimer-kór elsődleges hajtóereje?

Az amiloid-kaszkád hipotézis az amiloid-bétát a tau kórtan és a neurodegeneráció fölé helyezi, de az amiloid-teher és a klinikai súlyosság közötti nem tökéletes korreláció, valamint a tau terjedésének a tünetekkel való szorosabb összefüggése folyamatos vitát vált ki az amiloid és a tau relatív elsőbbségéről.

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

Mik az Alzheimer-kór két meghatározó léziója?

Extracelluláris amiloid-béta plakkok és intraneuronális, hiperfoszforilált tauból álló neurofibrilláris csomók, progresszív szinaptikus és neuronveszteséggel kísérve. Ezek a betegség jellegzetes neuropatológiai jegyei.

Mi a Braak-stádiumozás?

A Braak-stádiumozás rendszer, amely az Alzheimer-kórban a tau (neurofibrilláris) kórtan sztereotip anatómiai progresszióját írja le, a transzentorhinális és limbikus régióktól a neokortexig. Leíró stádiumozási séma, amelyet a neuropatológiában alkalmaznak, nem klinikai kezelési eszköz.