Alzheimer-kór

Az Alzheimer-kór a demencia leggyakoribb neurodegeneratív oka, progresszív kórkép, amelyet az agyban felhalmozódó amiloid-béta plakkok és tau neurofibrilláris csomók, valamint a memória és más kognitív képességek fokozatos elveszítése jellemez. Általában a közelmúltbeli emlékek zavarával kezdődik, és évek alatt érinti a nyelvet, a gondolkodást, a tájékozódást és az önálló életvitel képességét.

Definition

Az Alzheimer-kór progresszív neurodegeneratív kórkép, amelyet neuropatológiailag extracelluláris amiloid-béta plakkok és intracelluláris, hiperfoszforilált tauból álló neurofibrilláris csomók határoznak meg, szinaptikus és neuronveszteséggel kísérve, klinikailag amnesztikus predominanciájú (vagy ritkábban atipikus) demencia szindrómában nyilvánulva meg.

Scope

Ez a szócikk az Alzheimer-kór meghatározó neuropatológiáját, az amiloid- és tau-hipotéziseket, a klinikai szindrómát és annak jellegzetes, illetve atipikus megjelenési formáit, a biomarker-alapú biológiai meghatározásra való áttérést, valamint a betegség epidemiológiáját tárgyalja. Referencia-áttekintés arról, hogyan értik és osztályozzák az Alzheimer-kórt; nem útmutató bármely egyén diagnosztizálásához vagy kezeléséhez.

Core questions

• Hogyan kapcsolódik egymáshoz és a tünetekhez az amiloid-béta és a tau kórtana?
• Miért előzi meg a kórtan évekkel a klinikai tüneteket?
• Hogyan kell meghatározni a betegséget: klinikai szindróma alapján vagy biológiailag, biomarkerekkel?
• Mi magyarázza a klinikai prezentációk és a progresszió ütemének heterogenitását?

Key concepts

• Amiloid-béta plakkok
• Neurofibrilláris csomók és hiperfoszforilált tau
• AT(N) biomarker-osztályozás
• Amnesztikus és atipikus (pl. posterior kortikális, logopenikus) prezentációk
• Preszimptomatikus, prodromális (mild kognitív zavar) és demencia stádiumok
• APOE ε4 rizikóallél
• Kevert kórtan cerebrovaszkuláris és egyéb változásokkal

Key theories

Amiloid-kaszkád hipotézis

Az amiloid-béta felhalmozódása és aggregációja korai, iniciáló eseményként javasolt, amely downstream kaszkádot indít el, beleértve tau kórtant, neurogyulladást, szinaptikus veszteséget és neurodegenerációt; a pontos ok-okozati sorrend és a terápiás vonatkozások mindazonáltal vitatottak.

Biológiai meghatározás biomarkerekkel

A NIA-AA kutatási keretrendszer az Alzheimer-kórt élő személyeknél az amiloid, tau és neurodegeneráció biomarkerei (az AT(N) rendszer) alapján javaslja meghatározni, nem klinikai szindróma alapján, biológiai kontinuumként kezelve azt.

Mechanisms

Az Alzheimer-kórban az amiloid-béta extracelluláris plakkokba aggregálódik, a hiperfoszforilált tau intraneuronális neurofibrilláris csomókat képez, szinaptikus diszfunkció, neurogyulladás és progresszív neuronveszteség kíséretében, különösen a mediális temporális lebenyben és az asszociációs kéregben. A tau kórtan a kognitív deficitek evolúciójával korreláló, sztereotip topográfiai mintázatban terjed, míg az amiloid-teher korábban és diffúzabban halmozódik fel. Az amiloid-kaszkád hipotézis az amiloidot felső szintű triggerként értelmezi; a biomarker-keretrendszerek az amiloid, tau és neurodegeneráció szeparálható hozzájárulásait formalizálják, és felismerik, hogy kevert kórtanok gyakoriak, különösen idősebb betegeknél (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Az Alzheimer-kór a demencia vezető oka, és megértése alapja a kognitív értékelés, a neuroképalkotás, és egyre inkább a folyadék- és képalkotó biomarkerekkel végzett vizsgálatnak, amelyeket a kognitív hanyatlás jellemzésére alkalmaznak. A diagnosztikai keretrendszerek megkülönböztetik a preszimptomatikus, prodromális és demencia stádiumokat, és elismerik az atipikus prezentációkat. Ez a szócikk elmagyarázza, hogyan konceptualizálják és értékelik a betegséget; nem alapja egyéni diagnosztikai vagy kezelési döntéseknek.

Epidemiology

Az Alzheimer-kór becsülten a demenciaesetek többségét adja világszerte, prevalenciája korral meredeken emelkedik. Mivel szorosan összefügg az életkorral, az érintett személyek száma a népességek öregedésével növekszik, ami egyre meghatározóbb és növekvő hozzájárulást jelent a neurológiai betegségek globális terheléséhez (Scheltens et al., 2021).

History

Alois Alzheimer 1906–1907-ben írta le a betegség klinikai-kórszövettani képét egy progresszív demenciában szenvedő betegnél, akinek agyában plakkokat és csomókat talált. A huszadik század folyamán a betegséget a ritka preszenilis állapot helyett a demencia közönséges okaként ismerték el, az amiloid-béta és a tau mint a plakkok és csomók molekuláris összetevőinek azonosítása, valamint az amiloid-kaszkád hipotézis molekuláris terminusokban írta le újra. Újabban a diagnosztikus kritériumok a tisztán klinikai definíciókból (McKhann et al., 2011) biomarker-alapú biológiai definíciók (Jack et al., 2018) felé tolódtak el.

Debates

Mennyire központi az amiloid szerepe az okozásban és a kezelésben?

Az amiloid-kaszkád hipotézis sok kutatást és terápiafejlesztést irányított, de az amiloidcsökkentő beavatkozások mérsékelt és vitatott klinikai hatásai az amiloid és a tau relatív ok-okozati szerepét, valamint a legjobb terápiás célpontokat illetően folyamatos vitát tartanak fenn.

Az Alzheimer-kórt biológiailag vagy klinikailag kell-e meghatározni?

A betegség biomarkerekkel való meghatározása tünetek előtt azonosítja azt és élezi a kutatást, de felveti azt a kérdést, hogy miként kell osztályozni azokat, akiknél kóros biomarkerek, de semmilyen vagy minimális kognitív zavar van, egyensúlyozva a biológiai pontosságot és a klinikai jelentőséget.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Az Alzheimer-kór ugyanaz, mint a demencia?

Nem. A demencia szerzett, progresszív kognitív hanyatlás klinikai szindrómája, amelynek sok oka lehet; az Alzheimer-kór egy specifikus neurodegeneratív betegség, amelyet amiloid és tau kórtan határoz meg, és ez a szindróma leggyakoribb önálló oka, de más betegségek (vaszkuláris, frontotemporális, Lewy-testes és kevert kórtanok) is okoznak demenciát.

Mik az Alzheimer-agy jellegzetes elváltozásai?

A két meghatározó mikroszkópos jegy az extracelluláris amiloid-béta plakkok és az intracelluláris, hiperfoszforilált tauból álló neurofibrilláris csomók, szinaptikus és neuronveszteséggel kísérve, amely legkifejezettebb a memóriával összefüggő és az asszociációs kéreg területein.