Alzheimer-kór

Az Alzheimer-kór a demencia leggyakoribb neurodegeneratív oka, lassan progrediáló, memóriát és más kognitív területeket érintő kórkép, amelyet az agyban felhalmozódó amiloid-béta plakkok és tau neurofibrilláris csomók hajtanak. Általában epizodikus memóriazavarral kezdődik, és évek alatt kiterjedt kognitív és funkcionális hanyatláshoz vezet.

Definition

Az Alzheimer-kór progresszív neurodegeneratív kórkép, amelyet neuropatológiailag extracelluláris amiloid-béta plakkok és intracelluláris tau neurofibrilláris csomók határoznak meg, klinikai képét pedig a mindennapi funkciókat érintő, insidiózus, progresszív memória- és egyéb kognitív hanyatlás alkotja.

Scope

Ez a szócikk az Alzheimer-kórt klinikai és biológiai entitásként tárgyalja: meghatározó amiloid- és tau-kórtanát, a jellegzetes amnesztikus klinikai lefolyást és atipikus változatait, a biomarker-alapú biológiai meghatározás felé való elmozdulást, valamint a betegség epidemiológiáját mint a demencia vezető okát. Referenciaáttekintés, nem diagnosztikai protokollokat vagy kezelési útmutatást tartalmaz.

Core questions

• Hogyan kapcsolódik egymáshoz és a tünetekhez az amiloid-béta és a tau kórtana?
• Meghatározható-e a betegség biológiailag biomarkerekkel a tünetek megjelenése előtt?
• Miért az epizodikus memória érintett általában elsőként?
• Hogyan illenek be az atipikus (nem-amnesztikus) prezentációk ugyanabba a betegségbe?

Key concepts

• Amiloid-béta plakkok
• Tau neurofibrilláris csomók
• AT(N) biomarker-osztályozás
• Epizodikus memóriazavar
• Atipikus és korai kezdetű variánsok
• Cerebrospinális folyadék és PET biomarkerek
• Kevert és társuló kórtan

Key theories

Amiloid-kaszkád hipotézis

Az amiloid-kaszkád hipotézis szerint az amiloid-béta felhalmozódása korai és felső szintű esemény, amely downstream tau-kórtant, szinaptikus veszteséget és neurodegenerációt vált ki; befolyásos elmélet marad, de az amiloid-teher és a klinikai súlyosság közötti nem tökéletes korreláció miatt vitatják.

Biológiai (biomarker-alapú) meghatározás

A NIA-AA kutatási keretrendszer az Alzheimer-kórt biológiai konstrukcióként definiálja újra, amelyet az amiloid, a tau és a neurodegeneráció biomarkerei (az AT(N) rendszer) határoznak meg klinikai szindróma helyett, elválasztva az alapléziókat a tünetek stádiumozásától.

Mechanisms

Az Alzheimer-kórt az amiloid-béta extracelluláris plakkokba való aggregációja és a hiperfoszforilált tau intracelluláris neurofibrilláris csomókba való aggregációja jellemzi, szinaptikus veszteséggel, neurogyulladással és progresszív neuronpusztulással kísérve. A tau-kórtan sztereotip mintázatban terjed, amely a mediális temporális lebenyben kezdődik és a kérgen át halad előre, párhuzamosan a klinikai progresszióval – a memóriazavartól a szélesebb körű kognitív hanyatlásig. Az amiloid-kaszkád hipotézis az amiloidot felső szintű hajtóerőként posztulálja, jóllehet a molekuláris kórtan és a klinikai súlyosság közötti összefüggés nem tökéletes, ami motiválta a biomarker-alapú AT(N) keretrendszer (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018) kidolgozását.

Clinical relevance

Az Alzheimer-kór a demencia vezető oka, és amiloid- és tau-kórtanának megértése alapja a kognitív értékelés, a képalkotás, valamint az egyre inkább terjedő folyadék- és képalkotó biomarkerek értelmezésének kutatásban és klinikai gondolkodásban. Ez a szócikk leírja, hogyan határozták meg és vizsgálják a betegséget; nem alapja egyéni diagnosztikai vagy kezelési döntéseknek.

Epidemiology

Az Alzheimer-kór a világszerte regisztrált demenciaesetek többségét adja, és prevalenciája korral meredeken emelkedik, ezért – a népességek öregedésével – egyre meghatározóbb tényezője a demencia növekvő globális terhének. Az esetek többsége késői kezdetű és sporadikus, a kor a legerősebb rizikófaktor; a korai kezdetű esetek kisebb hányada autoszomális domináns mutációkkal hozható összefüggésbe (Scheltens et al., 2021).

History

Alois Alzheimer 1906–1907-ben írta le a betegséget egy progresszív demenciában szenvedő beteg esetén, akinek agyában plakkokat és csomókat talált. A huszadik század folyamán a betegséget a ritka preszenilis állapot helyett a demencia közönséges okaként ismerték el, az amiloid-béta és a tau fehérjét molekulárisan jellemezték, majd a terület fokozatosan áttért a betegség biológiai, biomarker-alapú meghatározására, amelynek csúcspontja a NIA-AA AT(N) kutatási keretrendszer (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Debates

Az amiloid-kaszkád hipotézis a helyes szervező keretrendszer?

Az amiloid-ellenes stratégiák és az amiloid-teher, illetve a tünetek közötti nem tökéletes korreláció nyomán vita folyik arról, hogy az amiloid elsődleges hajtóerő-e, vagy egy bonyolultabb folyamat összetevője, amelybe a tau és más tényezők is beleszólnak.

Az Alzheimer-kórt biológiailag vagy klinikailag kell-e meghatározni?

A biomarker-alapú biológiai meghatározás tünetek előtt azonosítja a betegséget és élezi a kutatást, de felveti, hogy miként kell osztályozni azokat, akiknél kóros biomarkerek mutatkoznak, mégis nincs vagy minimális a kognitív zavar.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Mi a különbség az Alzheimer-kór és a demencia között?

A demencia szerzett kognitív hanyatlás klinikai szindrómája, amelynek sok oka lehet; az Alzheimer-kór egy specifikus neurodegeneratív betegség, amelyet amiloid és tau kórtan határoz meg, és ez a szindróma leggyakoribb oka.

Mik az amiloid plakkok és a tau csomók?

Az Alzheimer-kór két jellegzetes fehérje-aggregátuma: az amiloid-béta plakkok a neuronok kívül, a tau neurofibrilláris csomók belül képződnek, és együttesen határozzák meg a betegséget neuropatológiailag.