Alanin- és aszpartát-aminotranszferáz (ALT, AST)

Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) intracelluláris enzimek, amelyek aminocsoportot visznek át alaninról vagy aszpartátról egy ketosavra, összekötve az aminosav- és a szénhidrát-anyagcserét. Amikor a hepatociták károsodnak, ezek az enzimek a vérbe szivárognak, ezért a szérum-ALT és -AST emelkedése a hepatocellularis károsodás fő biokémiai markere, és a máj panelen belül a legszélesebb körben alkalmazott enzimpár.

Definition

Az ALT és az AST piridoxál-foszfát-függő aminotranszferáz enzimek, amelyek szérum-aktivitása emelkedik a hepatocyta-membrán károsodásakor; ezek a hepatocellularis károsodás standard biokémiai mutatói a máj panelen belül.

Scope

A szócikk a két transzaminász biokémiáját, szöveti eloszlását és szubcelluláris lokalizációját, azt a kérdést, hogy miért a hepatocyta-károsodást és nem a funkció elvesztését jelzi a szérum-aktivitás emelkedése, valamint az AST/ALT (De Ritis)-arány értelmező szerepét tárgyalja. A témát klinikai biokémiai szempontból kezeli, és nem egyéni leletek értelmezésének útmutatója.

Core questions

• Milyen biokémiai reakciókat katalizálnak az ALT és az AST, és hol találhatók az enzimek a sejtekben és szövetekben?
• Miért a hepatocyta-károsodást jelzi a szérum-transzaminász-aktivitás emelkedése, nem a máj funkció elvesztését?
• Mit ad hozzá az AST/ALT (De Ritis)-arány az értelmezéshez?
• Miért liver-specifikusabb az ALT, mint az AST?

Key concepts

• Transzaminálás és piridoxál-5'-foszfát kofaktor
• Az ALT főként citoszolikus; az AST citoszolikus és mitokondriális izoformái
• Enzimkiszivárgás mint a szérumszint-emelkedés mechanizmusa
• Az ALT relatív máj-specificitása az AST széles szöveti eloszlásával szemben
• Hepatocellularis károsodásmintázat
• AST/ALT (De Ritis)-arány
• Felső normálhatár és nemspecifikus referenciaintervallumai

Mechanisms

Mindkét enzim reverzibilis transzaminálást katalizál, aminocsoportot víve át az alfa-ketoglutarátba, glutamátot képezve, piridoxál-5'-foszfát (B6-vitamin) kofaktorral: az ALT az alaninból piruvátot, az AST az aszpartátból oxaloacetátot képez. Az ALT nagyrészt citoszolikus és a májban koncentrálódik, ezért viszonylag máj-specifikus; az AST citoszolikus és mitokondriális izoenzimként egyaránt létezik, és bőségesen megtalálható a máj, a szív- és vázizomzat, a vese és az eritrociták szöveteiben, ezért kevésbé specifikus. A hepatocyta plazmamembrán károsodásakor a citoszolikus enzimek a keringésbe szivárognak; súlyosabb károsodás esetén a mitokondriális AST is felszabadul. Mivel az emelkedés a sejtszivárgást tükrözi, nagyfokú emelkedés a károsodás kiterjedtségére utal, nem a máj funkcionális kapacitására. Az AST és az ALT hányadosa, amelyet Fernando De Ritis vezetett be, a károsodás mintázatának jellemzéséhez nyújt segítséget.

Clinical relevance

A szérum-ALT és -AST a hepatocyta-károsodás leggyakrabban alkalmazott markerei és a biokémiai szűrés rutinelemei. Ez a szócikk bemutatja, mik ezek az enzimek és miért változik a szérum-aktivitásuk; a biokémia és a mintázatok szintjén írja le e markerek keletkezését és értelmezését, és nem egyéni beteg diagnózisának vagy kezelésének alapja.

Epidemiology

Az enyhe transzaminász-emelkedés az általános populációban gyakori, és sokszor véletlenszerűen fedezhető fel tünetmentes egyéneknél; a metabolikus diszfunkcióhoz társuló zsírmájbetegség az egyik vezető kóroki összefüggés. Populációs vizsgálatok tanulmányozták, hogyan viszonyul a transzaminász-szint és az AST/ALT-arány a kimenetelekhez még a konvencionális referenciatartományon belül is.

Evidence & guidelines

Az Amerikai Gasztroenterológiai Főiskola irányelveihez hasonló klinikai útmutatók foglalkoznak a megemelkedett aminotranszferázok értelmezésével és kivizsgálásával, hangsúlyozva a valódi felső normálhatár meghatározásának fontosságát; összefoglalók és klinikai kémiai tankönyvek írják le az enzimeket és a De Ritis-arányt.

History

A szérum-transzaminász-aktivitást az 1950-es években fejlesztették ki a szövetkárosodás klinikai markereként, amikor a Karmen-féle spektrofotometriás módszerhez hasonló vizsgálatok tették lehetővé a mérést; Fernando De Ritis és munkatársai 1957-ben leírták az AST/ALT-arány diagnosztikai értékét virális hepatitisben, és az arány azóta is az ő nevét viseli.

Debates

Mi az ALT helyes felső normálhatára?

A konvencionális referenciatartományokat esetleg olyan populáción határozták meg, amelybe fel nem ismert zsírmájbetegségben szenvedők is tartoztak, ami érveket szül amellett, hogy a felső normálhatárt le kellene csökkenteni és nemspecifikussá kellene tenni, hogy javuljon a máj betegségek iránti érzékenység.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

Miért tekintik az ALT-t máj-specifikusabbnak, mint az AST-t?

Az ALT a májban koncentrálódik és főként citoszolikus, míg az AST bőségesen jelen van a szívben, a vázizomzatban, a vesében és a vörösvérsejtekben is, ezért az AST-emelkedés más forrásból is eredhet.

Mi a De Ritis-arány?

Az AST és az ALT aktivitásának hányadosa, amelyet Fernando De Ritis nevéről neveztek el; a két enzim relatív értékét a máj károsodásának mintázatjellemzéséhez alkalmazzák.