Az akut leukémia osztályozása és diagnosztikája

Akut leukémia diagnózisát akkor állapítják meg, amikor az éretlenség miatt megakadt differenciálódásból eredően éretlen hematopoetikus sejtek (blasztok) halmozódnak fel a csontvelőben és a vérben. A diagnózis felállítása és az altípus meghatározása a morfológia, citokémia, immunfenotípus, citogenetika és molekuláris genetika integrálásán alapul, és első lépésként a két fő sejtsor szétválasztását igényli: az akut myeloid leukémia (AML) és az akut lymphoblastos leukémia (ALL) megkülönböztetését.

Definition

Az akut leukémia klonális hematopoetikus neoplazma, amelyet a differenciálódási blokk következtében felhalmozódó éretlen blasztok jellemeznek; diagnózisát és alcsoportba sorolását a morfológia, az immunfenotípus, a citogenetika és a molekuláris genetika integrálásával végzik, és myeloid (AML) vagy lymphoid (ALL) sejtsorhoz rendelik hozzá.

Scope

Ez a szócikk azt ismerteti, hogyan ismerik fel és sorolják be az akut leukémiákat: a diagnosztikus blasztküszöböt, a myeloid és a lymphoid akut leukémia megkülönböztetését, a visszatérő genetikai eltérések szerepét, valamint a szakterületet strukturáló konszenzusos osztályozási rendszereket. Referenciaszintű anyag a diagnosztikus gondolkodásról és osztályozásról, nem betegellátási protokoll.

Key concepts

• A blasztsejt és a diagnosztikus blasztarány
• Myeloid versus lymphoid sejtsor-meghatározás
• Az entitásokat meghatározó visszatérő genetikai eltérések
• Genetikailag definiált versus differenciálódás alapján definiált altípusok
• Az akut promyelocytás leukémia mint elkülönülő entitás
• Kevert fenotípusú akut leukémia
• A morfológia, immunfenotípus és genetika integrálása

Mechanisms

Az akut leukémia olyan szomatikus genetikai léziókból ered egy hematopoetikus progenitorsejtben, amelyek egyszerre serkentik a proliferációt és gátolják az érési folyamatot, így éretlen blasztok halmozódnak fel. A diagnózis hagyományosan a csontvelőben vagy vérben lévő blasztok meghatározott arányát követelte meg, ám a modern rendszerek több entitásnál genetika-alapon állítják fel: bizonyos visszatérő eltérések (például specifikus fúziós gének) maguk is leukémia-definiálók, a pontos blasztaránytól függetlenül. A sejtsor-hovatartozást immunfenotípussal határozzák meg, az entitásokat pedig citogenetikai és molekuláris leletek alapján finomítják (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Az akut leukémia pontos osztályozása a prognosztikai rétegzés és a vizsgálati eredmények összehasonlításának alapját képezi; egy leukémiás lelet megértéséhez szükséges ismerni a diagnosztikus kategóriákat. Ez a szócikk az osztályozási keretet referenciaszinten ismerteti, nem útmutató az egyes betegek diagnózisához vagy kezeléséhez.

Epidemiology

Az AML elsősorban idősebb felnőttek betegsége, incidenciája az életkorral emelkedik, míg az ALL markáns csúcsot mutat kora gyermekkorban, és ez a leggyakoribb gyermekkori daganatos betegség; mindkét betegség más életkori csoportokban is előfordul, eltérő biológiai jellemzőkkel (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

A diagnózis és altípus-meghatározás konszenzusos osztályozási rendszereket követ: a WHO 2016-os revízióját, a WHO 5. kiadását (2022) és a 2022-es Nemzetközi Konszenzusos Osztályozást, amelyek bizonyos küszöbértékekben és kategóriadefiníciókban eltérnek egymástól, de osztják a morfológia, immunfenotípus, citogenetika és molekuláris adatok integrálásának elvét (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Az akut leukémia osztályozása a morfológia-alapú Francia-Amerikai-Brit (FAB) sémától a genetikát integráló WHO-rendszerekig fejlődött; az egymást követő revíziók egyre inkább a visszatérő molekuláris és citogenetikai eltérések, nem pusztán a morfológia alapján definiálják az entitásokat (Arber et al., 2016).

Debates

Szükséges-e még rögzített blasztarány az akut myeloid leukémia diagnosztizálásához?

A WHO 5. kiadása és a Nemzetközi Konszenzusos Osztályozás eltérően kezeli a blasztküszöböt a genetikailag definiált AML-ben, tükrözve a morfológia-alapú diagnosztikától a genetika-alapú diagnosztika felé való folyamatos elmozdulást, valamint a két rendszer közötti némi eltérést.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Mi különbözteti meg az akut myeloid leukémiát az akut lymphoblastos leukémiától?

A blasztok sejtsor-hovatartozása, amelyet elsősorban immunfenotípussal, morfológia, citokémia és genetika támogatásával határoznak meg; az AML myeloid előalakokból, az ALL lymphoid előalakokból ered.

Szükséges-e mindig meghatározott blasztszám az akut leukémia diagnózisához?

Nem minden entitásnál. Számos akut leukémia visszatérő genetikai eltérések alapján definiált, amelyek önmagukban diagnosztikusak, ezért ezeknél a pontos blasztarány kevésbé döntő, mint a pusztán morfológia-alapú sémákban.