मूड विकारों में वैल्प्रोइक एसिड और डाइवैल्प्रोएक्स

वैल्प्रोइक एसिड एक शाखित लघु-श्रृंखला फैटी एसिड है जिसे पहले एक दौरे-रोधी दवा के रूप में विकसित किया गया था और बाद में एक मूड स्टेबलाइजर के रूप में स्थापित किया गया, जिसका उपयोग मुख्य रूप से तीव्र उन्माद के लिए किया जाता है। डाइवैल्प्रोएक्स सोडियम (वैल्प्रोएट सेमीसोडियम) वैल्प्रोइक एसिड और सोडियम वैल्प्रोएट का एक स्थिर समन्वय यौगिक है जो आंत में वैल्प्रोएट में विघटित हो जाता है; यह मनोरोग में उपयोग किया जाने वाला एक सामान्य सूत्रीकरण है। इस एजेंट में आयन चैनलों, GABAergic संचरण और जीन अभिव्यक्ति तक फैली एक व्यापक और अपूर्ण रूप से परिभाषित औषध विज्ञान है।

Definition

वैल्प्रोइक एसिड (वैल्प्रोएट) एक शाखित लघु-श्रृंखला फैटी-एसिड एंटीकॉन्वल्सेंट है जिसका उपयोग मूड स्टेबलाइजर के रूप में किया जाता है, विशेष रूप से तीव्र उन्माद के लिए; डाइवैल्प्रोएक्स सोडियम वैल्प्रोइक एसिड और सोडियम वैल्प्रोएट का 1:1 समन्वय परिसर है जो विघटन के बाद वैल्प्रोएट प्रदान करता है।

Scope

यह प्रविष्टि वैल्प्रोएट के औषध विज्ञान, वैल्प्रोइक एसिड और डाइवैल्प्रोएक्स के बीच संबंध, प्रमुख क्रियाविधि संबंधी परिकल्पनाओं (सोडियम चैनलों, GABA और क्रोमेटिन/जीन अभिव्यक्ति पर प्रभाव), और इसके उन्माद-रोधी भूमिका के लिए परीक्षण और दिशानिर्देश साक्ष्य को शामिल करती है। यह एक औषधीय संदर्भ है और खुराक या सुरक्षा संबंधी परामर्श प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• डाइवैल्प्रोएक्स वैल्प्रोइक एसिड और सोडियम वैल्प्रोएट से कैसे भिन्न है?
• किन क्रियाविधियों के माध्यम से वैल्प्रोएट को मूड को स्थिर करने वाला माना जाता है?
• तीव्र उन्माद बनाम रखरखाव में वैल्प्रोएट के लिए क्या प्रमाण हैं?
• वैल्प्रोएट के आणविक लक्ष्यों को व्यापक और अपूर्ण रूप से परिभाषित क्यों बताया गया है?

Key concepts

• शाखित लघु-श्रृंखला फैटी-एसिड संरचना
• डाइवैल्प्रोएक्स (वैल्प्रोएट सेमीसोडियम) सूत्रीकरण
• GABAergic संवर्धन
• वोल्टेज-गेटेड सोडियम-चैनल प्रभाव
• हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ निषेध
• यकृत चयापचय और दवा पारस्परिक क्रिया
• टेराटोजेनिक क्षमता

Key theories

वैल्प्रोएट की मल्टीमोडल एंटीकॉन्वल्सेंट क्रियाविधि

वैल्प्रोएट को कई क्रियाविधियों के माध्यम से कार्य करने का प्रस्ताव है, जिसमें GABAergic संचरण का संवर्धन, वोल्टेज-गेटेड सोडियम-चैनल फायरिंग का क्षीणन, और न्यूरोट्रांसमीटर चयापचय पर प्रभाव शामिल हैं, जिसमें कोई एक प्रमुख लक्ष्य स्थापित नहीं है।

हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ निषेध और जीन-अभिव्यक्ति परिकल्पना

वैल्प्रोएट हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ को रोकता है और जीन अभिव्यक्ति को बदलता है, एक ऐसा प्रभाव जिसे इसके मूड-स्थिरीकरण और व्यापक चिकित्सीय क्षमता के लिए प्रासंगिक न्यूरोट्रॉफिक और न्यूरोप्रोटेक्टिव क्रियाओं में योगदान करने का प्रस्ताव है।

Mechanisms

वैल्प्रोएट का औषध विज्ञान व्यापक है और इसे एक लक्ष्य तक सीमित नहीं किया जा सकता है। इसके मूल औषध विज्ञान की समीक्षाएं GABAergic निरोधात्मक संचरण के संवर्धन, वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों पर प्रभावों के माध्यम से उच्च-आवृत्ति न्यूरोनल फायरिंग में कमी, और उत्तेजक और निरोधात्मक अमीनो एसिड के चयापचय पर प्रभावों का वर्णन करती हैं (Loscher 2002)। शास्त्रीय एंटीकॉन्वल्सेंट लक्ष्यों से परे, वैल्प्रोएट हिस्टोन डीएसेटाइलेज़ को रोकता है और इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग और जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, ऐसे प्रभाव जिन्हें न्यूरोट्रॉफिक और न्यूरोप्रोटेक्टिव क्रियाओं से जोड़ा गया है और मूड स्थिरीकरण के लिए प्रासंगिक प्रस्तावित किया गया है (Chiu 2013)। डाइवैल्प्रोएक्स एक वितरण सूत्रीकरण है; एक बार विघटित होने पर, सक्रिय मोइटी वैल्प्रोएट होता है।

Clinical relevance

वैल्प्रोएट को दिशानिर्देशों में तीव्र उन्माद के लिए एक विकल्प के रूप में और, कुछ सेटिंग्स में, द्विध्रुवी विकार के रखरखाव के लिए रखा गया है, और एक ऐतिहासिक यादृच्छिक परीक्षण ने प्लेसीबो के सापेक्ष इसकी उन्माद-रोधी प्रभावकारिता स्थापित की (Bowden 1994; Yatham 2018)। समीक्षाएं बताती हैं कि एजेंट में उल्लेखनीय सुरक्षा संबंधी विचार हैं, जिसमें टेराटोजेनिसिटी भी शामिल है, जो चिकित्सा में इसके स्थान को आकार देते हैं (Loscher 2002)। यह प्रविष्टि बताती है कि दवा कैसे काम करती है और इसका अध्ययन कैसे किया जाता है और यह व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

बाउडेन (1994) के यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण ने तीव्र उन्माद में डाइवैल्प्रोएक्स की प्रभावकारिता को प्लेसीबो की तुलना में प्रदर्शित किया, जिसमें लिथियम एक सक्रिय तुलनित्र के रूप में था, और समकालीन दिशानिर्देश वैल्प्रोएट को अनुशंसित उन्माद-रोधी एजेंटों में शामिल करते हैं (Bowden 1994; Yatham 2018)।

History

वैल्प्रोइक एसिड की एंटीकॉन्वल्सेंट गतिविधि की खोज 1960 के दशक में आकस्मिक रूप से हुई थी जब इसे एक विलायक के रूप में इस्तेमाल किया गया था, और मूड-स्थिरीकरण गुणों को पहचानने से पहले यह एक मुख्य दौरे-रोधी दवा बन गई। डाइवैल्प्रोएक्स सूत्रीकरण और बाउडेन (1994) जैसे यादृच्छिक परीक्षणों ने तीव्र उन्माद में इसकी भूमिका को मजबूत किया, और बाद के क्रियाविधि संबंधी कार्यों ने इसके एपिजेनेटिक और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों में रुचि बढ़ाई (Bowden 1994; Chiu 2013)।

Debates

वैल्प्रोएट की कई क्रियाओं में से कौन सी इसके मूड-स्थिरीकरण प्रभाव के लिए जिम्मेदार है?

वैल्प्रोएट GABAergic, आयन-चैनल और एपिजेनेटिक क्रियाविधियों को संलग्न करता है, और यह अनसुलझा रहता है कि इनमें से कौन सा, अकेले या संयोजन में, इसके नैदानिक उन्माद-रोधी और प्रोफिलैक्टिक प्रभावों को रेखांकित करता है।

Key figures

• Charles Bowden
• Wolfgang Loscher
• De-Maw Chuang

Seminal works

• bowden-1994
• loscher-2002
• chiu-2013

Frequently asked questions

वैल्प्रोइक एसिड, सोडियम वैल्प्रोएट और डाइवैल्प्रोएक्स में क्या अंतर है?

वे एक ही सक्रिय वैल्प्रोएट आयन प्रदान करने वाले संबंधित रूप हैं: वैल्प्रोइक एसिड मुक्त एसिड है, सोडियम वैल्प्रोएट इसका सोडियम नमक है, और डाइवैल्प्रोएक्स सोडियम दोनों का 1:1 समन्वय यौगिक है जो प्रशासन के बाद वैल्प्रोएट में विघटित हो जाता है।

क्या वैल्प्रोएट का उपयोग मुख्य रूप से उन्माद के लिए या द्विध्रुवी विकार में अवसाद के लिए किया जाता है?

सबसे मजबूत प्रमाण तीव्र उन्माद के लिए वैल्प्रोएट का समर्थन करते हैं; अवसादग्रस्तता ध्रुव और रखरखाव में इसकी भूमिका अधिक सीमित है, जैसा कि उपचार दिशानिर्देशों में परिलक्षित होता है।