लिथियम फार्माकोलॉजी और क्रियाविधि

लिथियम एक मोनोवालेंट धनायन और विशिष्ट मूड स्टेबलाइजर है, जिसे जॉन केड ने 1949 में मनोरोग विज्ञान में फिर से प्रस्तुत किया था और इसे अभी भी द्विध्रुवी विकार के रखरखाव उपचार के लिए एक संदर्भ एजेंट माना जाता है। अधिकांश साइकोट्रोपिक दवाओं के विपरीत, यह एक जटिल कार्बनिक अणु के बजाय एक साधारण आयन है, और इसकी चिकित्सीय क्रियाएं रिसेप्टर विरोध के बजाय इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग कैस्केड में हस्तक्षेप के लिए जिम्मेदार हैं।

Definition

लिथियम एक मोनोवालेंट क्षार-धातु धनायन है जिसका चिकित्सीय रूप से (आमतौर पर कार्बोनेट या साइट्रेट नमक के रूप में) मूड स्टेबलाइजर के रूप में उपयोग किया जाता है, जो एक परिभाषित न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर के बजाय इंट्रासेलुलर सेकंड-मैसेंजर सिस्टम के मॉड्यूलेशन के माध्यम से प्रभाव डालता है।

Scope

यह प्रविष्टि एक छोटे मोनोवालेंट धनायन के रूप में लिथियम के मूल फार्माकोलॉजी, इसकी आणविक क्रियाविधि (फॉस्फोइनोसिटाइड की कमी और ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज़-3 का निषेध) के लिए अग्रणी परिकल्पनाओं, इसके संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक, और इसके मूड-स्थिर करने वाले और आत्महत्या-विरोधी प्रभावों के लिए साक्ष्य आधार को कवर करती है। यह एक औषधीय संदर्भ है, न कि नुस्खे या निगरानी के लिए एक मार्गदर्शिका।

Core questions

• एक साधारण धनायन मूड-स्थिर करने वाला प्रभाव कैसे उत्पन्न करता है?
• लिथियम क्रिया की फॉस्फोइनोसिटाइड-कमी और GSK-3 परिकल्पनाएं क्या हैं?
• लिथियम का संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक क्यों है जिसके लिए निगरानी की आवश्यकता होती है?
• आत्महत्या के जोखिम पर लिथियम के प्रभाव के लिए क्या सबूत है?

Key concepts

• मोनोवालेंट धनायन फार्माकोलॉजी
• इनोसिटोल मोनोफॉस्फेटेस निषेध
• ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज़-3 (GSK-3) निषेध
• संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक
• गुर्दे की निकासी और सोडियम/पानी संतुलन पर निर्भरता
• आत्महत्या-विरोधी प्रभाव संकेत

Key theories

इनोसिटोल-कमी (फॉस्फोइनोसिटाइड) परिकल्पना

लिथियम अप्रतिस्पर्धी रूप से इनोसिटोल मोनोफॉस्फेटेस को रोकता है, मुक्त मायो-इनोसिटोल को कम करता है और फॉस्फोइनोसिटाइड-मध्यस्थता वाले सेकंड-मैसेंजर सिग्नलिंग को कम करता है, जिसे इसकी तंत्रिका और विकासात्मक क्रियाओं का एक एकीकृत विवरण प्रस्तावित किया गया है।

ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज़-3 (GSK-3) निषेध परिकल्पना

लिथियम सीधे और अप्रत्यक्ष रूप से GSK-3 को रोकता है, सर्कैडियन विनियमन, न्यूरोप्लास्टिसिटी और सेलुलर लचीलेपन से जुड़े डाउनस्ट्रीम मार्गों को बदलता है; इन विवो साक्ष्य मस्तिष्क में GSK-3 निषेध का समर्थन करते हैं।

Mechanisms

लिथियम एक धनायन के रूप में अवशोषित होता है, कुल शरीर के पानी में वितरित होता है, प्रोटीन-बाध्य या चयापचय नहीं होता है, और लगभग पूरी तरह से गुर्दे द्वारा साफ किया जाता है, जो सोडियम और द्रव संतुलन के प्रति इसकी संवेदनशीलता और इसके संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक (माल्ही 2013) को रेखांकित करता है। इसकी मूड-स्थिर करने वाली क्रियाविधि पूरी तरह से स्थापित नहीं है। साहित्य में दो प्रमुख और पूरक परिकल्पनाएं हावी हैं: इनोसिटोल मोनोफॉस्फेटेस का अप्रतिस्पर्धी निषेध, जो मुक्त इनोसिटोल को कम करता है और फॉस्फोइनोसिटाइड सिग्नलिंग (बेरिज और सहयोगियों की इनोसिटोल-कमी परिकल्पना) को कम करता है, और ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज़-3 का निषेध, जो न्यूरोप्लास्टिसिटी, सर्कैडियन लय और कोशिका अस्तित्व में निहित डाउनस्ट्रीम मार्गों को नियंत्रित करता है (माल्ही 2013)। ये एक एकल न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर के बजाय इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग और जीन अभिव्यक्ति पर अभिसरण करते हैं।

Clinical relevance

लिथियम को दिशानिर्देशों और संश्लेषणों में द्विध्रुवी विकार में पहली पंक्ति के रखरखाव एजेंट के रूप में वर्णित किया गया है, इस बात के प्रमाण के साथ कि यह मूड एपिसोड की पुनरावृत्ति को कम करता है और एक मेटा-विश्लेषणात्मक संकेत है कि यह मूड विकारों में प्लेसीबो की तुलना में आत्महत्या और सभी कारणों से होने वाली मृत्यु दर को कम करता है (सिप्रियानी 2013; गेडेस 2013)। क्योंकि इसकी चिकित्सीय और विषाक्त सांद्रता करीब होती है, इसके नैदानिक उपयोग में सीरम निगरानी शामिल है; यह प्रविष्टि खुराक या निगरानी निर्देश प्रदान किए बिना उस औषधीय गुण का वर्णन करती है।

Evidence & guidelines

प्रणालीगत समीक्षा और मेटा-विश्लेषण से संकेत मिलता है कि लिथियम प्लेसीबो (सिप्रियानी 2013) के सापेक्ष मूड विकारों में आत्महत्या और आत्म-हानि के जोखिम को कम करता है, और कथात्मक संश्लेषण और दिशानिर्देश इसे द्विध्रुवी विकार (गेडेस 2013) के लिए एक संदर्भ रखरखाव उपचार के रूप में स्थान देते हैं।

History

जॉन केड का 1949 का अवलोकन कि लिथियम लवण ने उन्मत्त उत्तेजना को शांत किया, उन्नीसवीं सदी के शुरुआती उपयोगों के बाद आयन को मनोरोग विज्ञान में फिर से प्रस्तुत किया (केड 1949)। बेरिज और सहयोगियों की 1989 की इनोसिटोल-कमी परिकल्पना के साथ यांत्रिक समझ आगे बढ़ी, जिसने लिथियम को फॉस्फोइनोसिटाइड सिग्नलिंग (बेरिज 1989) से जोड़ा, और बाद के काम ने ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज़-3 और डाउनस्ट्रीम न्यूरोप्लास्टिक मार्गों (माल्ही 2013) तक तस्वीर का विस्तार किया।

Debates

कौन सी क्रियाविधि लिथियम की मूड-स्थिर करने वाली क्रिया को सबसे अच्छी तरह समझाती है?

इनोसिटोल-कमी और GSK-3 निषेध परिकल्पनाओं में से प्रत्येक के पास सहायक साक्ष्य हैं, और यह अनसुलझा रहता है कि क्या एक प्रबल है, क्या वे मिलकर कार्य करते हैं, या क्या नैदानिक प्रभाव को समझाने के लिए अतिरिक्त मार्गों की आवश्यकता है।

Key figures

• John Cade
• Michael Berridge
• Gin Malhi
• Andrea Cipriani

Seminal works

• cade-1949
• berridge-1989
• malhi-2013
• cipriani-2013

Frequently asked questions

क्या लिथियम न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर पर कार्य करता है?

नहीं। लिथियम एक मोनोवालेंट धनायन है जिसके प्रभाव इंट्रासेलुलर सेकंड-मैसेंजर सिस्टम, जैसे फॉस्फोइनोसिटाइड चक्र और ग्लाइकोजन सिंथेज़ काइनेज़-3 के मॉड्यूलेशन के लिए जिम्मेदार हैं, न कि किसी विशिष्ट न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर को अवरुद्ध या सक्रिय करने के लिए।

लिथियम को संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक वाला क्यों कहा जाता है?

लिथियम गुर्दे द्वारा साफ किया जाता है और इसकी चिकित्सीय सीरम सांद्रता विषाक्तता से जुड़ी सांद्रता के करीब होती है, इसलिए प्रभावी और हानिकारक स्तरों के बीच की सीमा छोटी होती है; यह एक औषधीय गुण है और नुस्खे की सलाह नहीं है।