विशेष जनसंख्या विष विज्ञान

विशेष जनसंख्या विष विज्ञान इस बात की जाँच करता है कि जीवन के विभिन्न चरणों में और विशिष्ट शारीरिक या आनुवंशिक विशेषताओं वाले लोगों में रसायनों, दवाओं और अन्य ज़ेनोबायोटिक्स (xenobiotics) के प्रति प्रतिक्रिया कैसे भिन्न होती है। वही जोखिम जो एक स्वस्थ वयस्क द्वारा सहन किया जाता है, एक विकासशील भ्रूण, एक शिशु, एक कमजोर वृद्ध वयस्क, या एक विशेष चयापचय जीन प्रकार (metabolic gene variant) वाले व्यक्ति के लिए अधिक हानिकारक हो सकता है, क्योंकि अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन और ऊतक भेद्यता सभी भिन्न होते हैं।

Definition

विशेष जनसंख्या विष विज्ञान जीवन के चरण (विकास, बचपन, बुढ़ापा) या आंतरिक मेजबान कारकों जैसे चयापचय एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों में आनुवंशिक बहुरूपता (genetic polymorphisms) से उत्पन्न होने वाले विषाक्त एजेंटों के प्रति विभेदक संवेदनशीलता का अध्ययन है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को उन प्रमुख उपसमूहों से परिचित कराता है जिनमें विषैला जोखिम स्वस्थ-वयस्क आधार रेखा से भिन्न होता है: विकासशील जीव (जन्मपूर्व और प्रजनन), बच्चे, वृद्ध वयस्क, और वे जिनकी संवेदनशीलता विरासत में मिली आनुवंशिक भिन्नता से आकार लेती है। यह बताता है कि एक समान जोखिम सीमा सभी की रक्षा क्यों नहीं कर सकती है और इसके नीचे अधिक विस्तृत विषय प्रविष्टियों की ओर इशारा करता है। यह वर्णन करता है कि संवेदनशीलता को कैसे अवधारणाबद्ध किया जाता है और यह नैदानिक या खुराक मार्गदर्शन का स्रोत नहीं है।

Sub-topics

• विकासात्मक और प्रजनन विष विज्ञान
• विषाक्तता के प्रति आनुवंशिक संवेदनशीलता
• वृद्धावस्था विष विज्ञान
• बाल चिकित्सा विष विज्ञान

Core questions

• एक ही खुराक या जोखिम जीवन के विभिन्न चरणों में अलग-अलग प्रभाव क्यों पैदा करता है?
• फार्माकोकाइनेटिक्स में विकासात्मक और उम्र बढ़ने के परिवर्तन लक्ष्य ऊतक तक पहुँचने वाली आंतरिक खुराक को कैसे बदलते हैं?
• दवा-चयापचय एंजाइमों में विरासत में मिली भिन्नता सामान्य रूप से सुरक्षित जोखिम को हानिकारक में कब बदल देती है?
• जोखिम मानकों को आबादी के सबसे संवेदनशील सदस्यों का हिसाब कैसे देना चाहिए?

Key concepts

• विभेदक (मेजबान) संवेदनशीलता
• जीवन-चरण-निर्भर फार्माकोकाइनेटिक्स
• विकासात्मक भेद्यता की खिड़कियां
• चयापचय में फार्माकोजेनेटिक भिन्नता
• जोखिम मूल्यांकन में संवेदनशील-उपसमूह अनिश्चितता कारक
• आंतरिक खुराक बनाम बाहरी जोखिम

Mechanisms

संवेदनशीलता कई अभिसारी मार्गों से भिन्न होती है। फार्माकोकाइनेटिक (Pharmacokinetic) अंतर यह बदलते हैं कि किसी रसायन का कितना हिस्सा अपने लक्ष्य तक पहुँचता है: अंग कार्य, शरीर की संरचना, प्लाज्मा प्रोटीन बंधन, और चयापचय एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों की गतिविधि सभी विकास और उम्र बढ़ने के साथ बदल जाती हैं, इसलिए किसी दिए गए बाहरी जोखिम के लिए आंतरिक खुराक स्थिर नहीं होती है। फार्माकोडायनामिक (Pharmacodynamic) अंतर यह बदलते हैं कि लक्ष्य कैसे प्रतिक्रिया करता है, क्योंकि विकासशील या उम्र बढ़ने वाले ऊतक अधिक या कम संवेदनशील हो सकते हैं। साइटोक्रोम P450 परिवार जैसे एंजाइमों में आनुवंशिक भिन्नता चयापचय निकासी को बदल देती है और खराब चयापचय वाले लोगों में एक मानक जोखिम को विषाक्त में बदल सकती है, या दूसरों में एक विषाक्त पदार्थ के सक्रियण को कम कर सकती है। विकासात्मक विष विज्ञान महत्वपूर्ण खिड़कियों (critical windows) की अवधारणा को जोड़ता है, जिसके दौरान एक जोखिम एक अंग की संरचना या प्रोग्रामिंग को स्थायी रूप से बदल सकता है।

Clinical relevance

यह पहचानना कि विषाक्त जोखिम एक आबादी में समान नहीं है, स्वास्थ्य विज्ञान में जोखिम सीमाओं, दवा लेबलिंग और विषाक्तता जोखिम की व्याख्या कैसे की जाती है, इसके लिए केंद्रीय है। यह क्षेत्र विभेदक संवेदनशीलता के लिए वैचारिक आधार का वर्णन करता है और सुरक्षा साक्ष्य के महत्वपूर्ण पठन को सूचित करता है; यह शैक्षिक है और व्यक्तिगत निदान, खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

कमजोर उपसमूह प्रतिकूल जोखिम परिणामों का एक disproportionate हिस्सा बनाते हैं: छोटे बच्चे आकस्मिक जहर-नियंत्रण जोखिमों पर हावी होते हैं, वृद्ध वयस्क आंशिक रूप से उम्र से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन के माध्यम से प्रतिकूल दवा घटनाओं की उच्च दर का अनुभव करते हैं, और गंभीर दवा प्रतिक्रियाओं का एक उपसमूह विशेष चयापचय जीनोटाइप (metabolic genotypes) वाले लोगों में एकत्रित होता है। ये पैटर्न उपसमूह-विशिष्ट निगरानी और सुरक्षा मानकों को प्रेरित करते हैं।

Evidence & guidelines

जोखिम मूल्यांकन ढाँचे संवेदनशील उप-आबादी की रक्षा के लिए अतिरिक्त अनिश्चितता कारकों को लागू करते हैं, और नियामक विष विज्ञान परीक्षण में समर्पित विकासात्मक और प्रजनन अध्ययन शामिल हैं। विष विज्ञान में मानक संदर्भ कार्य विभेदक संवेदनशीलता के लिए साक्ष्य आधार को संश्लेषित करते हैं, जबकि उपसमूह-विशिष्ट उपकरण (जैसे वृद्ध वयस्कों के लिए संभावित रूप से अनुपयुक्त-दवा मानदंड) इसे मूल्यांकन योग्य रूप में अनुवादित करते हैं।

History

यह पहचान कि विशेष आबादी में विशिष्ट विषाक्त जोखिम होता है, बीसवीं सदी की उन घटनाओं से विकसित हुई जिन्होंने स्वस्थ-वयस्क मॉडल में अंतराल को उजागर किया: थैलिडोमाइड (thalidomide) त्रासदी ने विकासशील भ्रूण की अद्वितीय भेद्यता को उजागर किया, बचपन के सीसा और मेथेमोग्लोबिनेमिया (methaemoglobinaemia) के अवलोकनों ने बाल चिकित्सा संवेदनशीलता को रेखांकित किया, और फार्माकोजेनेटिक्स (pharmacogenetics) के उदय ने दवा के प्रबंधन में विरासत में मिले अंतरों को उजागर किया। ये धागे जीवन-चरण और मेजबान-कारक विष विज्ञान के एक संरचित दृष्टिकोण में परिवर्तित हुए।

Debates

संवेदनशील-उपसमूह सुरक्षा कारक कितने रूढ़िवादी होने चाहिए?

जोखिम निर्धारक इस बात पर बहस करते हैं कि विकासशील जीव और अन्य संवेदनशील समूहों की रक्षा करने वाले अतिरिक्त अनिश्चितता कारक कितने बड़े होने चाहिए, जब उपसमूह डेटा विरल हो तो सावधानी को अत्यधिक रूढ़िवादिता के खिलाफ संतुलित करते हैं।

Key figures

• Philippe Grandjean
• Philip Landrigan
• William Evans
• Howard McLeod

Seminal works

• grandjean-2006
• kearns-2003
• evans-mcleod-2003

Frequently asked questions

विष विज्ञान में विशेष जनसंख्या क्या है?

एक उपसमूह जिसकी विषाक्त एजेंट के प्रति प्रतिक्रिया स्वस्थ-वयस्क आधार रेखा से भिन्न होती है क्योंकि जीवन के चरण (विकासशील जीव, बच्चे, वृद्ध वयस्क) या आंतरिक मेजबान कारकों जैसे दवा चयापचय में आनुवंशिक भिन्नता के कारण।

एक सुरक्षित वयस्क जोखिम दूसरों के लिए अभी भी हानिकारक क्यों हो सकता है?

क्योंकि लक्ष्य ऊतक तक पहुँचने वाली आंतरिक खुराक, और ऊतक की संवेदनशीलता, विकास, उम्र बढ़ने और जीनोटाइप के साथ भिन्न होती है, इसलिए एक समान बाहरी जोखिम एक समान जैविक प्रभाव में परिवर्तित नहीं होता है।