चरण II संयुग्मन एंजाइम

चरण II संयुग्मन एंजाइम एक अंतर्जात रासायनिक समूह - जैसे कि ग्लूकोरोनाइड अम्ल, सल्फेट, ग्लूटाथियोन, या एक एसिटाइल समूह - को किसी दवा या उसके चरण I मेटाबोलाइट से जोड़ते हैं, जिससे यह अधिक पानी में घुलनशील और उत्सर्जित होने में आसान हो जाता है। ये ट्रांसफरेज़ एंजाइम, जिनमें यूडीपी-ग्लूकोरोनाइलट्रांसफरेज़, सल्फोट्रांसफरेज़, ग्लूटाथियोन एस-ट्रांसफरेज़, एन-एसिटाइलट्रांसफरेज़ और थायोप्यूरिन एस-मिथाइलट्रांसफरेज़ शामिल हैं, दवा चयापचय का एक महत्वपूर्ण और आनुवंशिक रूप से परिवर्तनशील अंग हैं।

Definition

चरण II संयुग्मन एंजाइम ट्रांसफरेज़ एंजाइम होते हैं जो एक अंतर्जात मोइटी (जैसे ग्लूकोरोनाइड अम्ल, सल्फेट, ग्लूटाथियोन, एक एसिटाइल समूह, या एक मिथाइल समूह) को एक दवा या उसके मेटाबोलाइट से सहसंयोजक रूप से जोड़ते हैं, जिससे सामान्यतः पानी में घुलनशीलता बढ़ती है और उन्मूलन को बढ़ावा मिलता है।

Scope

यह विषय प्रमुख चरण II (संयुग्मन) एंजाइम परिवारों, उनके द्वारा उत्प्रेरित संयुग्मन प्रतिक्रियाओं और उनके आनुवंशिक भिन्नता के फार्माकोजेनोमिक परिणामों को शामिल करता है। यह तंत्र का एक संदर्भ विवरण है और खुराक या उपचार के निर्देश नहीं देता है।

Core questions

• कौन सी संयुग्मन प्रतिक्रियाएं और एंजाइम परिवार चरण II चयापचय का निर्माण करते हैं?
• संयुग्मन एंजाइमों में आनुवंशिक भिन्नता दवा के उन्मूलन और विषाक्तता को कैसे प्रभावित करती है?
• संयुग्मन कब किसी दवा को निष्क्रिय करता है बनाम अन्य तरीकों से उसके निपटान को बदलता है?

Key concepts

• ग्लूकोरोनाइडेशन (यूडीपी-ग्लूकोरोनाइलट्रांसफरेज़, UGTs)
• सल्फेशन (सल्फोट्रांसफरेज़, SULTs)
• ग्लूटाथियोन संयुग्मन (ग्लूटाथियोन एस-ट्रांसफरेज़, GSTs)
• एसिटिलेशन (एन-एसिटाइलट्रांसफरेज़, NAT1/NAT2)
• मिथाइलेशन (जैसे, थायोप्यूरिन एस-मिथाइलट्रांसफरेज़, TPMT)
• एक अंतर्जात समूह का सहकारक-निर्भर स्थानांतरण
• आनुवंशिक बहुरूपता और एंजाइम की कमी

Mechanisms

चरण II एंजाइम एक सहकारक से एक अंतर्जात समूह को दवा या उसके चरण I मेटाबोलाइट पर एक कार्यात्मक समूह में स्थानांतरित करने को उत्प्रेरित करते हैं। ग्लूकोरोनाइडेशन, सबसे प्रमुख मार्ग, यूडीपी-ग्लूकोरोनाइलट्रांसफरेज़ द्वारा यूडीपी-ग्लूकोरोनाइड अम्ल का उपयोग करके किया जाता है; अन्य मार्गों में सल्फेशन, ग्लूटाथियोन संयुग्मन, एसिटिलेशन और मिथाइलेशन शामिल हैं (Tukey & Strassburg, 2000)। जोड़ा गया समूह आमतौर पर पानी में घुलनशीलता बढ़ाता है और औषधीय गतिविधि को समाप्त करता है, जिससे पित्त या गुर्दे के उत्सर्जन में सुविधा होती है (Wilkinson, 2005)। इनमें से कई एंजाइम स्पष्ट रूप से बहुरूपी होते हैं, इसलिए विरासत में मिली कमी या कम गतिविधि उन्मूलन को धीमा कर सकती है और जोखिम बढ़ा सकती है - एक क्लासिक फार्माकोजेनोमिक उदाहरण थायोप्यूरिन एस-मिथाइलट्रांसफरेज़ गतिविधि में कमी है जो थायोप्यूरिन के प्रबंधन को प्रभावित करती है (Evans & McLeod, 2003)।

Clinical relevance

चरण II संयुग्मन में भिन्नता दवा के संपर्क में अंतर-व्यक्तिगत अंतर के एक हिस्से की व्याख्या करती है और, कुछ दवाओं के लिए, जब एक संयुग्मन एंजाइम की कमी होती है तो संचय का जोखिम होता है। यह प्रविष्टि संदर्भ सामग्री के रूप में उन तंत्रों का वर्णन करती है और व्यक्तिगत खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

चरण II एंजाइमों में आनुवंशिक कमियाँ आबादी में आवृत्ति में भिन्न होती हैं; उदाहरण के लिए, धीमी और तीव्र एसिटाइलेटर (NAT2 भिन्नता को दर्शाते हुए) और कम-सक्रिय थायोप्यूरिन एस-मिथाइलट्रांसफरेज़ वाहकों का अनुपात वंश के अनुसार भिन्न होता है, जो दवा प्रबंधन में जनसंख्या अंतर में योगदान देता है (Evans & McLeod, 2003)।

History

संयुग्मन को आर. टी. विलियम्स के दवा चयापचय के दो चरणों में से दूसरा माना गया था, और व्यक्तिगत ट्रांसफरेज़ परिवारों को बीसवीं शताब्दी के अंत तक उत्तरोत्तर क्लोन और चित्रित किया गया था। फार्माकोजेनेटिक खोजों - विशेष रूप से एसिटिलेशन बहुरूपता और थायोप्यूरिन एस-मिथाइलट्रांसफरेज़ की कमी - ने चरण II एंजाइमों को चिकित्सकीय रूप से सार्थक विरासत में मिली भिन्नता के स्रोत के रूप में स्थापित किया, जिसमें यूडीपी-ग्लूकोरोनाइलट्रांसफरेज़ की विस्तृत समीक्षा Tukey और Strassburg (2000) द्वारा की गई थी।

Key figures

• Robert Tukey
• Christian Strassburg
• Grant Wilkinson
• William Evans
• Howard McLeod

Seminal works

• tukey-strassburg-2000
• evans-mcleod-2003

Frequently asked questions

संयुग्मन किसी दवा के साथ क्या करता है?

यह एक अंतर्जात रासायनिक समूह को दवा या उसके मेटाबोलाइट से जोड़ता है, आमतौर पर अणु को अधिक पानी में घुलनशील और औषधीय रूप से निष्क्रिय बनाता है ताकि शरीर इसे अधिक आसानी से उत्सर्जित कर सके।

चरण II एंजाइम की कमी क्यों मायने रखती है?

यदि आनुवंशिक भिन्नता के कारण एक संयुग्मन एंजाइम की गतिविधि कम या अनुपस्थित है, तो उस एंजाइम पर निर्भर दवा अधिक धीरे-धीरे समाप्त हो सकती है और जमा हो सकती है, जिससे प्रभावित दवाओं के लिए खुराक-संबंधी प्रभावों का जोखिम बढ़ सकता है।