ऑस्टियोपोरोसिस फार्माकोथेरेपी

ऑस्टियोपोरोसिस के लिए फार्माकोथेरेपी का उद्देश्य हड्डी को मजबूत करके भंगुरता फ्रैक्चर के जोखिम को कम करना है। उपलब्ध दवा वर्ग दो व्यापक तरीकों से कार्य करते हैं: एंटीरेसोर्प्टिव एजेंट हड्डी के टूटने को धीमा करते हैं, जबकि एनाबॉलिक एजेंट नई हड्डी के निर्माण को उत्तेजित करते हैं। उनके तंत्र सीधे हड्डी के रीमॉडलिंग की जीव विज्ञान और इसे विनियमित करने वाले सिग्नलिंग मार्गों पर आधारित होते हैं।

Definition

ऑस्टियोपोरोसिस फार्माकोथेरेपी हड्डी की भंगुरता और फ्रैक्चर के जोखिम को कम करने के लिए एंटीरेसोर्प्टिव या एनाबॉलिक दवाओं का उपयोग है, जो हड्डी के पुनर्जीवन और निर्माण को नियंत्रित करने वाले सेलुलर मार्गों पर कार्य करती है।

Scope

यह प्रविष्टि ऑस्टियोपोरोसिस में उपयोग किए जाने वाले प्रमुख दवा वर्गों और उनके कार्य करने के तंत्र का सर्वेक्षण करती है, जिसमें फ्रैक्चर में कमी प्रदर्शित करने वाले ऐतिहासिक परीक्षणों का संदर्भ दिया गया है। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और जानबूझकर गैर-निर्धारक है: यह बताता है कि उपचार कैसे काम करते हैं और साक्ष्य क्या दिखाते हैं, और यह किसी भी व्यक्ति के लिए उपचारों की सिफारिश, अनुक्रमण, खुराक या तुलना नहीं करता है।

Core questions

• एंटीरेसोर्प्टिव और एनाबॉलिक थेरेपी में क्या अंतर है?
• बिस्फोस्फोनेट्स और डेनोसुमैब हड्डी के पुनर्जीवन को कैसे कम करते हैं?
• टेरीपैराटाइड और रोमोसोज़ुमैब हड्डी के निर्माण को कैसे उत्तेजित करते हैं?
• ऑस्टियोपोरोसिस परीक्षण किन परिणामों को मापते हैं?
• दवा तंत्र हड्डी के रीमॉडलिंग जीव विज्ञान से कैसे संबंधित है?

Key concepts

• एंटीरेसोर्प्टिव थेरेपी
• एनाबॉलिक (हड्डी बनाने वाली) थेरेपी
• बिस्फोस्फोनेट्स
• RANKL निषेध (डेनोसुमैब)
• PTH-मार्ग एनाबॉलिक्स (टेरीपैराटाइड)
• स्क्लेरोस्टिन निषेध (रोमोसोज़ुमैब)
• फ्रैक्चर-एंडपॉइंट परीक्षण
• सरोगेट के रूप में हड्डी खनिज घनत्व

Mechanisms

एंटीरेसोर्प्टिव दवाएं ऑस्टियोक्लास्ट को दबाकर हड्डी के टर्नओवर को कम करती हैं। बिस्फोस्फोनेट्स हड्डी के खनिज से बंधते हैं और ऑस्टियोक्लास्ट के कार्य और अस्तित्व को बाधित करते हैं; एक बार वार्षिक ज़ोलेड्रोनिक एसिड ने एक यादृच्छिक परीक्षण (ब्लैक एट अल., 2007) में कशेरुका और कूल्हे के फ्रैक्चर को कम किया। डेनोसुमैब एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो RANKL को रोकता है, हड्डी के जीव विज्ञान में वर्णित उसी अक्ष के माध्यम से ऑस्टियोक्लास्ट के निर्माण को अवरुद्ध करता है, और एक बड़े परीक्षण (कमिंग्स एट अल., 2009) में फ्रैक्चर को कम किया। एनाबॉलिक दवाएं इसके बजाय हड्डी के निर्माण को उत्तेजित करती हैं: टेरीपैराटाइड, पैराथाइरॉइड हार्मोन का एक खंड, ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि को बढ़ाता है और कशेरुका और गैर-कशेरुका फ्रैक्चर को कम करता है (नीर एट अल., 2001), जबकि रोमोसोज़ुमैब, स्क्लेरोस्टिन के खिलाफ एक एंटीबॉडी, WNT-मार्ग निषेध को कम करके अस्थायी रूप से निर्माण को बढ़ाता है और पुनर्जीवन को कम करता है (कॉसमैन एट अल., 2016)। इन तंत्रों के बीच का चुनाव यह दर्शाता है कि प्रत्येक रीमॉडलिंग चक्र पर कैसे कार्य करता है।

Clinical relevance

ये उपचार वे साधन हैं जिनके द्वारा ऑस्टियोपोरोसिस वाले लोगों में फ्रैक्चर के जोखिम को कम किया जा सकता है, और उनके तंत्र को समझने से यह स्पष्ट होता है कि उन्हें एंटीरेसोर्प्टिव या एनाबॉलिक के रूप में क्यों समूहीकृत किया जाता है। यह प्रविष्टि केवल संदर्भ के लिए उस यांत्रिक और साक्ष्य संबंधी पृष्ठभूमि को प्रस्तुत करती है; यह नैदानिक मार्गदर्शन नहीं है और यह संबोधित नहीं करती है कि किसे दवा लेनी चाहिए, किस क्रम में, या किस खुराक पर।

Evidence & guidelines

इन एजेंटों के लिए फ्रैक्चर-कमी के साक्ष्य बड़े यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (ब्लैक एट अल., 2007; कमिंग्स एट अल., 2009; नीर एट अल., 2001; कॉसमैन एट अल., 2016) से आते हैं, और आधिकारिक चिकित्सक मार्गदर्शन इस साक्ष्य को सिफारिशों में संश्लेषित करता है (कॉसमैन एट अल., 2014)। वर्तमान प्रविष्टि विशिष्ट सिफारिशों को दोहराने के बजाय साक्ष्य आधार का सारांश प्रस्तुत करती है।

History

बिस्फोस्फोनेट्स 1990 और 2000 के दशक में ऑस्टियोपोरोसिस थेरेपी का आधार बन गए। RANKL और WNT/स्क्लेरोस्टिन मार्गों के स्पष्टीकरण ने फिर लक्षित जैविकों को सक्षम किया — RANKL के खिलाफ डेनोसुमैब और स्क्लेरोस्टिन के खिलाफ रोमोसोज़ुमैब — जबकि पैराथाइरॉइड-हार्मोन एनालॉग्स ने एक एनाबॉलिक रणनीति पेश की, जिससे उपचार केवल पुनर्जीवन को धीमा करने से सक्रिय रूप से हड्डी बनाने तक विस्तृत हो गया।

Key figures

• Dennis M. Black
• Steven R. Cummings
• Robert M. Neer
• Felicia Cosman

Seminal works

• black-2007
• cummings-2009
• neer-2001
• cosman-2016-frame

Frequently asked questions

एंटीरेसोर्प्टिव और एनाबॉलिक ऑस्टियोपोरोसिस दवाओं में क्या अंतर है?

एंटीरेसोर्प्टिव दवाएं (जैसे बिस्फोस्फोनेट्स और डेनोसुमैब) ऑस्टियोक्लास्ट को दबाकर हड्डी के टूटने को धीमा करती हैं, जबकि एनाबॉलिक दवाएं (जैसे टेरीपैराटाइड और रोमोसोज़ुमैब) नई हड्डी बनाने के लिए ऑस्टियोब्लास्ट को उत्तेजित करती हैं।

ये दवाएं हड्डी के रीमॉडलिंग जीव विज्ञान से कैसे संबंधित हैं?

वे उन्हीं मार्गों पर कार्य करती हैं जो रीमॉडलिंग को विनियमित करते हैं: डेनोसुमैब ऑस्टियोक्लास्ट को सीमित करने के लिए RANKL को लक्षित करता है, रोमोसोज़ुमैब निर्माण पर WNT ब्रेक को मुक्त करने के लिए स्क्लेरोस्टिन को लक्षित करता है, और बिस्फोस्फोनेट्स सीधे ऑस्टियोक्लास्ट के कार्य को बाधित करते हैं।