कवक के विरुद्ध जन्मजात प्रतिरक्षा

कवक के विरुद्ध जन्मजात प्रतिरक्षा मेजबान रक्षा की तीव्र, गैर-विशिष्ट पहली पंक्ति है जो जर्मलाइन-एन्कोडेड रिसेप्टर्स के माध्यम से कवक का पता लगाती है और उन्हें फागोसाइटिक और सूजन संबंधी प्रभावकारी तंत्रों के माध्यम से साफ करती है। यह एंटीफंगल सुरक्षा में निर्णायक है क्योंकि फागोसाइट्स और कवक कोशिका-भित्ति संरचनाओं को पहचानने वाले रिसेप्टर्स संपर्क में आने के कुछ घंटों के भीतर कार्य करते हैं और इसके बाद होने वाली अनुकूली प्रतिक्रिया को आकार देते हैं।

Definition

जन्मजात एंटीफंगल प्रतिरक्षा मेजबान रक्षा का तत्काल, गैर-एंटीजन-विशिष्ट अंग है जो संरक्षित कवक आणविक पैटर्न को पहचानता है और कवक के विकास और आक्रमण को सीमित करने के लिए फागोसाइटिक और सूजन संबंधी प्रभावकारियों को जुटाता है।

Scope

यह विषय पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स—विशेष रूप से सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर्स—द्वारा कवक कोशिका-भित्ति लिगेंड्स की जन्मजात पहचान, और जन्मजात प्रभावकारी कोशिकाओं और तंत्रों (न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां, और साइटोकाइन सिग्नलिंग) को शामिल करता है जो कवक को नियंत्रित करते हैं। यह एंटीफंगल जन्मजात प्रतिरक्षा विज्ञान पर एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है, न कि नैदानिक ​​मार्गदर्शन।

Core questions

• कौन से रिसेप्टर कवक कोशिका-भित्ति घटकों को महसूस करते हैं, और वे क्या पता लगाते हैं?
• न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज कवक को कैसे मारते हैं?
• जन्मजात पहचान आगामी अनुकूली प्रतिक्रिया को कैसे आकार देती है?
• डेक्टिन-1 सिग्नलिंग एंटीफंगल जन्मजात प्रतिरक्षा के लिए केंद्रीय क्यों है?

Key concepts

• पैटर्न-रिकॉग्निशन रिसेप्टर्स
• सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर्स (डेक्टिन-1, डेक्टिन-2, मिंकल)
• बीटा-ग्लूकन और मैनन पहचान
• फागोसाइटोसिस और ऑक्सीडेटिव किलिंग
• न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज
• अनुकूली प्रतिरक्षा का डेंड्राइटिक-कोशिका निर्देश
• साइटोकाइन और सूजन संबंधी सिग्नलिंग

Mechanisms

जन्मजात एंटीफंगल रक्षा संरक्षित कवक कोशिका-भित्ति लिगेंड्स की पहचान से शुरू होती है। सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर्स प्रमुख संवेदक हैं: डेक्टिन-1 बीटा-ग्लूकन को बांधता है, जबकि डेक्टिन-2 और मिंकल मैनोज-युक्त संरचनाओं को पहचानते हैं, और साथ में वे फागोसाइटोसिस, श्वसन विस्फोट, और साइटोकाइन उत्पादन का समन्वय करते हैं जो एंटीफंगल प्रतिक्रिया का समन्वय करता है (हार्डिसन-2012)। टोल-लाइक रिसेप्टर्स कवक पैटर्न की अतिरिक्त संवेदनशीलता में योगदान करते हैं। न्यूट्रोफिल केंद्रीय प्रभावकारी होते हैं, ऑक्सीडेटिव और गैर-ऑक्सीडेटिव तंत्रों के माध्यम से कवक को मारते हैं, जबकि मैक्रोफेज कवक कोशिकाओं का फागोसाइटोसिस और प्रसंस्करण करते हैं और डेंड्राइटिक कोशिकाएं CD4+ टी-कोशिका विभेदन को निर्देशित करने के लिए कवक एंटीजन प्रस्तुत करती हैं, जिससे जन्मजात पहचान को अनुकूली प्रतिरक्षा से जोड़ा जाता है (नेटिया-2015)। क्योंकि कवक बीटा-ग्लूकन को छिपाने के लिए अपनी दीवारों को नया रूप दे सकते हैं, जन्मजात पहचान की दक्षता स्वयं कवक से बचने की रणनीतियों द्वारा विवादित है (गो-2011)।

Clinical relevance

प्रारंभिक एंटीफंगल रक्षा में फागोसाइट्स और लेक्टिन रिसेप्टर्स का प्रभुत्व बताता है कि न्यूट्रोफिल संख्या या कार्य में, या सी-टाइप लेक्टिन सिग्नलिंग मार्गों में दोष, कवक संक्रमण के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता से क्यों जुड़े हैं। यह विषय शैक्षिक अभिविन्यास के लिए उन जन्मजात तंत्रों की व्याख्या करता है और व्यक्तिगत नैदानिक ​​या उपचार सलाह प्रदान नहीं करता है।

Evidence & guidelines

यह विवरण एंटीफंगल जन्मजात प्रतिरक्षा और मानव संवेदनशीलता अध्ययनों (हार्डिसन-2012; नेटिया-2015; लायोनकिस-2018) की यांत्रिक और वर्णनात्मक समीक्षाओं से संश्लेषित किया गया है। यह नैदानिक ​​मार्गदर्शन नहीं है।

History

जन्मजात एंटीफंगल प्रतिरक्षा विज्ञान ने 2000 के दशक में डेक्टिन-1 को एक समर्पित बीटा-ग्लूकन रिसेप्टर के रूप में पहचानने और सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर्स द्वारा एंटीफंगल प्रतिक्रिया के व्यापक समन्वय के साथ उल्लेखनीय प्रगति की। इसने एक रिसेप्टर-आधारित ढांचा स्थापित किया जो विशिष्ट कवक कोशिका-भित्ति लिगेंड्स को परिभाषित जन्मजात प्रभावकारी कार्यक्रमों और डाउनस्ट्रीम अनुकूली प्रतिरक्षा के आकार देने से जोड़ता है (हार्डिसन-2012; नेटिया-2015)।

Key figures

• Gordon D. Brown
• Sarah E. Hardison
• Mihai G. Netea
• Michail S. Lionakis

Seminal works

• hardison-2012
• netea-2015

Frequently asked questions

डेक्टिन-1 क्या पहचानता है?

डेक्टिन-1 एक सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर है जो बीटा-ग्लूकन, एक प्रमुख कवक कोशिका-भित्ति कार्बोहाइड्रेट को पहचानता है, और कवक के खिलाफ फागोसाइटोसिस और सूजन संबंधी सिग्नलिंग को ट्रिगर करता है।

प्रारंभिक एंटीफंगल रक्षा में कौन सी कोशिकाएं सबसे महत्वपूर्ण हैं?

न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज केंद्रीय प्रभावकारी होते हैं, कवक का फागोसाइटोसिस और उन्हें मारते हैं, जबकि डेंड्राइटिक कोशिकाएं जन्मजात पहचान को बाद की अनुकूली टी-कोशिका प्रतिक्रिया से जोड़ती हैं।