दवाओं की परस्पर क्रिया और फार्माकोकाइनेटिक्स

फ्लूरोक्विनोलोन उच्च मौखिक जैवउपलब्धता और व्यापक ऊतक वितरण के लिए उल्लेखनीय हैं, लेकिन बहुसंयोजक धातु धनायनों के साथ कीलेशन द्वारा उनके अवशोषण में उल्लेखनीय कमी आती है, और कई एजेंटों ने ऐतिहासिक रूप से सह-प्रशासित दवाओं के चयापचय को प्रभावित किया है। उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को एक साथ समझना सबसे अच्छा है, क्योंकि रोगज़नक़ के सापेक्ष सांद्रता प्रभावकारिता और प्रतिरोध दमन दोनों को संचालित करती है।

Definition

फ्लूरोक्विनोलोन फार्माकोकाइनेटिक्स यह बताता है कि दवाएं कैसे अवशोषित, वितरित, चयापचय और समाप्त होती हैं, जबकि दवाओं की परस्पर क्रिया यह बताती है कि सह-प्रशासित पदार्थ (विशेष रूप से बहुसंयोजक धनायन और कुछ CYP सबस्ट्रेट्स) फ्लूरोक्विनोलोन एक्सपोजर या अन्य दवाओं के एक्सपोजर को कैसे बदलते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि फ्लूरोक्विनोलोन के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन को शामिल करती है; सांद्रता-निर्भर फार्माकोडायनामिक्स जो एक्सपोजर लक्ष्यों का मार्गदर्शन करते हैं; और प्रमुख दवा परस्पर क्रियाएँ — धनायन कीलेशन अवशोषण को कम करता है, थियोफिलाइन जैसे कुछ साइटोक्रोम P450 सबस्ट्रेट्स पर प्रभाव, और QT प्रोलोंगेशन जैसे अतिरिक्त जोखिम। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और कोई खुराक या व्यक्तिगत सलाह नहीं देता है।

Core questions

• बहुसंयोजक धनायन (कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्यूमीनियम, लोहा, जस्ता) फ्लूरोक्विनोलोन अवशोषण को क्यों कम करते हैं?
• कौन सी विशेषताएं फ्लूरोक्विनोलोन को मौखिक और ऊतक-लक्षित चिकित्सा के लिए उपयुक्त बनाती हैं?
• कौन से फार्माकोडायनामिक सूचकांक फ्लूरोक्विनोलोन की प्रभावकारिता और प्रतिरोध दमन का सबसे अच्छा वर्णन करते हैं?
• चयापचय (जैसे, थियोफिलाइन) या योगात्मक फार्माकोडायनामिक्स (जैसे, QT प्रभाव) से कौन सी परस्पर क्रियाएं उत्पन्न होती हैं?

Key concepts

• मौखिक जैवउपलब्धता और ऊतक प्रवेश
• धनायन कीलेशन (Ca, Mg, Al, Fe, Zn)
• सांद्रता-निर्भर हत्या
• AUC/MIC और Cmax/MIC फार्माकोडायनामिक सूचकांक
• मिश्रित गुर्दे और यकृत उन्मूलन
• साइटोक्रोम P450 परस्पर क्रियाएं (जैसे, थियोफिलाइन)
• योगात्मक QT-अंतराल प्रभाव

Mechanisms

अधिकांश फ्लूरोक्विनोलोन मौखिक रूप से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं और ऊतकों और इंट्रासेलुलर डिब्बों में व्यापक रूप से वितरित होते हैं, जिससे वितरण की बड़ी मात्रा मिलती है और इंट्रासेलुलर और गहरे ऊतक रोगजनकों के खिलाफ उपयोग का समर्थन होता है (स्टीन, 1996)। एक महत्वपूर्ण अवशोषण परस्पर क्रिया कीलेशन है: क्विनोलोन कोर के कार्बोक्सिल और कीटो समूह बहुसंयोजक धातु धनायनों को बांधते हैं, इसलिए एंटासिड, खनिज पूरक, या लौह लवण के साथ सह-प्रशासन खराब अवशोषित कॉम्प्लेक्स बनाता है और जैवउपलब्धता को काफी कम करता है (ओवेन्स और एम्ब्रोस, 2005)। उन्मूलन गुर्दे और यकृत मार्गों के बीच एजेंट द्वारा भिन्न होता है। फार्माकोडायनामिक रूप से, फ्लूरोक्विनोलोन सांद्रता-निर्भर तरीके से मारते हैं, इसलिए एक्सपोजर इंडेक्स जैसे कि सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र का न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (AUC/MIC) और MIC (Cmax/MIC) के लिए शिखर सांद्रता का अनुपात प्रभावकारिता और प्रतिरोधी उप-जनसंख्या के दमन दोनों का वर्णन करता है (विस्पेलवे, 2005)। कुछ एजेंटों ने ऐतिहासिक रूप से साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को बाधित किया और थियोफिलाइन जैसे सबस्ट्रेट्स की सांद्रता बढ़ाई, और कई अन्य QT-प्रभावित दवाओं के साथ QT-अंतराल प्रोलोंगेशन के लिए अतिरिक्त क्षमता साझा करते हैं (ओवेन्स और एम्ब्रोस, 2005)।

Clinical relevance

धनायन-कीलेशन परस्पर क्रिया और सांद्रता-निर्भर फार्माकोडायनामिक्स यह समझने के लिए केंद्रीय हैं कि फ्लूरोक्विनोलोन एक्सपोजर कैसे प्राप्त किया जाता है और कुछ सह-दवाएं क्यों मायने रखती हैं, यही कारण है कि वे फार्माकोलॉजी शिक्षण और साक्ष्य मूल्यांकन में शामिल हैं। यह प्रविष्टि शैक्षिक उद्देश्यों के लिए इन सिद्धांतों की व्याख्या करती है और खुराक, समय या व्यक्तिगत प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक ढांचा और एक्सपोजर लक्ष्य वर्ग PK-PD समीक्षाओं (विस्पेलवे, 2005; स्टीन, 1996) से लिए गए हैं, और परस्पर क्रिया और सुरक्षा विचार वर्ग-सुरक्षा समीक्षाओं (ओवेन्स और एम्ब्रोस, 2005) से लिए गए हैं। ये खुराक दिशानिर्देशों के बजाय यांत्रिक और PK-PD संदर्भ हैं; विशिष्ट सिफारिशों के लिए वर्तमान उत्पाद लेबलिंग और दिशानिर्देशों से सीधे परामर्श किया जाना चाहिए।

History

जैसे ही 1980 और 1990 के दशक में फ्लूरोक्विनोलोन का व्यापक मौखिक उपयोग शुरू हुआ, धनायन-कीलेशन परस्पर क्रिया और चयापचय-आधारित परस्पर क्रियाओं (विशेष रूप से थियोफिलाइन के साथ) को चित्रित किया गया, और PK-PD विश्लेषण ने AUC/MIC और Cmax/MIC को एक्सपोजर को परिणाम और प्रतिरोध दमन से जोड़ने वाले सूचकांकों के रूप में स्थापित किया — एक ऐसा ढांचा जिसने बाद के विकास और वर्ग भर में खुराक रणनीति को प्रभावित किया।

Key figures

• Brian Wispelwey
• Gary E. Stein
• Robert C. Owens

Seminal works

• wispelwey-2005
• stein-1996

Frequently asked questions

एंटासिड या खनिज पूरक फ्लूरोक्विनोलोन की प्रभावशीलता को क्यों कम कर सकते हैं?

फ्लूरोक्विनोलोन कैल्शियम, मैग्नीशियम, एल्यूमीनियम, लोहा और जस्ता जैसे बहुसंयोजक धातु धनायनों को कीलेट करते हैं; एक साथ लेने पर वे खराब अवशोषित कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जिससे अवशोषित एंटीबायोटिक की मात्रा काफी कम हो जाती है। यह एक अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त अवशोषण परस्पर क्रिया है।

फ्लूरोक्विनोलोन गतिविधि का वर्णन करने के लिए कौन से फार्माकोडायनामिक उपाय हैं?

चूंकि हत्या सांद्रता-निर्भर है, इसलिए एक्सपोजर इंडेक्स जैसे AUC/MIC और Cmax/MIC का उपयोग दवा एक्सपोजर को प्रभावकारिता और प्रतिरोधी उप-जनसंख्या के दमन से संबंधित करने के लिए किया जाता है।