अमीनोएसिडोपैथी और ऑर्गेनिक एसिडिमिया
अमीनोएसिडोपैथी और ऑर्गेनिक एसिडिमिया अमीनो एसिड चयापचय की जन्मजात त्रुटियाँ हैं। अमीनोएसिडोपैथी में एक एंजाइम दोष के कारण एक अमीनो एसिड (या उसका तत्काल व्युत्पन्न) जमा हो जाता है, जैसे कि फेनिलकेटोनुरिया या मेपल सिरप मूत्र रोग में; ऑर्गेनिक एसिडिमिया में कैटाबॉलिक मार्ग में आगे एक दोष गैर-अमीनो ऑर्गेनिक एसिड के निर्माण का कारण बनता है, जैसे कि मिथाइलमेलोनिक और प्रोपियोनिक एसिडिमिया में। दोनों ही विषाक्तता-प्रकार के चयापचय रोग के उत्कृष्ट उदाहरण हैं।
Definition
अमीनोएसिडोपैथी और ऑर्गेनिक एसिडिमिया अमीनो एसिड कैटाबॉलिज्म के वंशानुगत विकार हैं जिनमें एक एंजाइम की कमी के कारण एक अमीनो एसिड या डाउनस्ट्रीम ऑर्गेनिक-एसिड मध्यवर्ती का संचय होता है, जो आमतौर पर चयापचय विघटन के साथ विषाक्तता-प्रकार का रोग उत्पन्न करता है।
Scope
यह प्रविष्टि अमीनो एसिड कैटाबॉलिज्म में एक ब्लॉक के साझा तर्क, अमीनोएसिडोपैथी और ऑर्गेनिक एसिडिमिया के बीच के अंतर, उन्हें पता लगाने के लिए उपयोग किए जाने वाले जैव रासायनिक मार्करों (प्लाज्मा अमीनो एसिड, मूत्र ऑर्गेनिक एसिड, एसिल्कार्निटीन), और नवजात स्क्रीनिंग में उनके स्थान को कवर करती है। विशिष्ट विकारों का उपयोग चित्रण के रूप में किया जाता है न कि व्यक्तिगत रूप से उपचारित करने के लिए, और कोई प्रबंधन सलाह नहीं दी जाती है।
Key concepts
- अमीनो एसिड कैटाबॉलिक मार्ग
- फेनिलकेटोनुरिया (फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज की कमी)
- मेपल सिरप मूत्र रोग (ब्रांच्ड-चेन कीटोएसिड डीहाइड्रोजनेज की कमी)
- मिथाइलमेलोनिक और प्रोपियोनिक एसिडिमिया
- विषाक्तता-प्रकार का चयापचय रोग
- प्लाज्मा अमीनो एसिड और मूत्र ऑर्गेनिक एसिड प्रोफाइलिंग
- द्वितीयक विशेषताओं के रूप में हाइपरअमोनमिया और चयापचय एसिडोसिस
- नवजात स्क्रीनिंग और आहार प्रतिबंध की अवधारणाएँ
Mechanisms
अमीनो एसिड व्यवस्थित एंजाइमी चरणों के माध्यम से टूटते हैं; ऐसे मार्ग में शुरुआती अवरोध से अमीनो एसिड स्वयं जमा हो जाता है (एक अमीनोएसिडोपैथी), जबकि बाद के, ऑर्गेनिक-एसिड मध्यवर्ती पर अवरोध एक ऑर्गेनिक एसिडिमिया उत्पन्न करता है। फेनिलकेटोनुरिया में, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज की कमी रक्त फेनिलएलनिन को बढ़ाती है, जो उच्च सांद्रता पर न्यूरोटॉक्सिक होता है - यह असामान्यता फॉलिंग ने पहली बार मूत्र फेनिलपाइरुविक एसिड के माध्यम से पता लगाई थी। मिथाइलमेलोनिक और प्रोपियोनिक एसिडिमिया जैसे ऑर्गेनिक एसिडिमिया में, ब्रांच्ड-चेन अमीनो एसिड और अन्य अग्रदूतों के कैटाबॉलिज्म में दोष विषाक्त ऑर्गेनिक एसिड के संचय का कारण बनते हैं, अक्सर द्वितीयक चयापचय एसिडोसिस, हाइपरअमोनमिया और कैटाबॉलिक तनाव से उत्पन्न तीव्र विघटन के साथ। ये विशिष्ट जैव रासायनिक हस्ताक्षर - प्लाज्मा अमीनो एसिड, मूत्र ऑर्गेनिक एसिड और रक्त एसिल्कार्निटीन के रूप में मापने योग्य - विकारों के पूरे समूहों की स्क्रीनिंग और छँटाई की अनुमति देते हैं, और बॉमगार्टनर और सहयोगियों जैसे दिशानिर्देशों को आधार प्रदान करते हैं।
Clinical relevance
ये विकार दर्शाते हैं कि अमीनो एसिड के टूटने में एक एंजाइम दोष कैसे एक विशिष्ट जैव रासायनिक प्रोफ़ाइल और रोग के विषाक्तता पैटर्न में बदल जाता है। श्रेणियों को पहचानने से यह पता चलता है कि कई नवजात स्क्रीनिंग के लक्ष्य क्यों हैं और नैदानिक जांच अमीनो एसिड और ऑर्गेनिक एसिड विश्लेषण पर क्यों निर्भर करती है। यह प्रविष्टि एक संदर्भ अवलोकन है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।
Epidemiology
व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ होते हुए भी, अमीनोएसिडोपैथी और ऑर्गेनिक एसिडिमिया सामूहिक रूप से महत्वपूर्ण हैं और विस्तारित नवजात स्क्रीनिंग पैनलों में प्रमुखता से शामिल हैं। फेनिलकेटोनुरिया सबसे अधिक बार पता लगाए जाने वाले विकारों में से एक है; प्रत्येक विकार की घटना जनसंख्या और स्क्रीनिंग अभ्यास के अनुसार भिन्न होती है।
History
यह क्षेत्र 1934 में खुला जब एस्बजॉर्न फॉलिंग ने बौद्धिक रूप से अक्षम भाई-बहनों के मूत्र में फेनिलपाइरुविक एसिड की पहचान की, जिससे एक मापने योग्य मेटाबोलाइट को एक वंशानुगत स्थिति से जोड़ा गया जिसे बाद में फेनिलकेटोनुरिया नाम दिया गया। फेनिलकेटोनुरिया के लिए नवजात स्क्रीनिंग की बाद की शुरुआत और क्रोमैटोग्राफिक और मास-स्पेक्ट्रोमेट्रिक प्रोफाइलिंग के विकास ने कई अमीनोएसिडोपैथी और ऑर्गेनिक एसिडिमिया का पता लगाने का विस्तार किया, और बॉमगार्टनर और सहयोगियों के मिथाइलमेलोनिक और प्रोपियोनिक एसिडिमिया के लिए आधुनिक सर्वसम्मत दिशानिर्देश अब उनके मूल्यांकन को संहिताबद्ध करते हैं।
Key figures
- Asbjorn Folling
- Nenad Blau
- Matthias Baumgartner
- Jean-Marie Saudubray
Related topics
Seminal works
- folling-1934
- blau-2010-pku
- baumgartner-2014
Frequently asked questions
- अमीनोएसिडोपैथी और ऑर्गेनिक एसिडिमिया में क्या अंतर है?
- एक अमीनोएसिडोपैथी में अवरोध एक अमीनो एसिड के टूटने में शुरुआती होता है, इसलिए अमीनो एसिड स्वयं जमा हो जाता है (जैसे फेनिलकेटोनुरिया में)। एक ऑर्गेनिक एसिडिमिया में अवरोध बाद के चरण में होता है, इसलिए गैर-अमीनो ऑर्गेनिक एसिड मध्यवर्ती जमा हो जाते हैं (जैसे मिथाइलमेलोनिक या प्रोपियोनिक एसिडिमिया में)।
- ये विकार अक्सर नवजात स्क्रीनिंग द्वारा क्यों पाए जाते हैं?
- कई विशिष्ट अमीनो एसिड या ऑर्गेनिक एसिड हस्ताक्षर उत्पन्न करते हैं जो लक्षण दिखाई देने से पहले सूखे रक्त के धब्बे में पता लगाए जा सकते हैं, और यदि जल्दी पहचान न की जाए तो कई अपरिवर्तनीय नुकसान पहुंचा सकते हैं, यही कारण है कि उन्हें स्क्रीनिंग पैनल में शामिल किया जाता है।