फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकार
फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकार फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल टूटने में विरासत में मिले दोष हैं, यह वह प्रक्रिया है जो उपवास और लंबे समय तक परिश्रम के दौरान ऊर्जा प्रदान करती है जब ग्लूकोज दुर्लभ होता है। जब यह मार्ग विफल हो जाता है, तो शरीर ईंधन के लिए वसा को जुटाने में असमर्थ होता है, जिससे ऊर्जा की कमी और आंशिक रूप से ऑक्सीकृत फैटी एसिड मध्यवर्ती का विषाक्त संचय होता है, जो अक्सर उपवास या बीमारी से उजागर होता है। मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी इसका प्रोटोटाइप है और नवजात स्क्रीनिंग द्वारा पता लगाए गए सबसे आम विकारों में से एक है।
Definition
फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकार फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल आयात या बीटा-ऑक्सीकरण में एक विरासत में मिला दोष है, जो वसा से ऊर्जा उत्पादन को बाधित करता है और एसाइल-सीओए और एसाइलकार्निटाइन मध्यवर्ती के संचय का कारण बनता है, आमतौर पर उपवास या कैटाबॉलिक तनाव से उत्पन्न रोग के साथ।
Scope
यह प्रविष्टि ऊर्जा आपूर्ति में माइटोकॉन्ड्रियल बीटा-ऑक्सीकरण की भूमिका, फैटी एसिड का आयात करने वाले कार्निटाइन शटल, श्रृंखला-लंबाई-विशिष्ट एंजाइम दोष, और उपवास-ट्रिगर, ऊर्जा-कमी रोग पैटर्न को कवर करती है। यह एक संदर्भ अवलोकन है जो विशिष्ट दोषों का उपयोग केवल दृष्टांतों के रूप में करता है और प्रबंधन सलाह नहीं देता है।
Key concepts
- माइटोकॉन्ड्रियल बीटा-ऑक्सीकरण
- कार्निटाइन शटल और कार्निटाइन चक्र
- श्रृंखला-लंबाई-विशिष्ट एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज
- मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज (MCAD) की कमी
- लंबी-श्रृंखला के दोष (VLCAD, LCHAD, ट्राइफंक्शनल प्रोटीन)
- हाइपोकेटोटिक हाइपोग्लाइसीमिया
- नवजात स्क्रीनिंग में एसाइलकार्निटाइन प्रोफाइलिंग
- चयापचय ट्रिगर के रूप में उपवास और बीमारी
Mechanisms
उपवास के दौरान, फैटी एसिड वसा ऊतक से निकलते हैं और कार्निटाइन शटल द्वारा माइटोकॉन्ड्रिया में ले जाए जाते हैं, फिर बीटा-ऑक्सीकरण के बार-बार चक्रों द्वारा टूट जाते हैं जो श्रृंखला को छोटा करते हैं और ऊर्जा और कीटोन उत्पादन के लिए एसिटाइल-सीओए उत्पन्न करते हैं। कार्निटाइन परिवहन में या श्रृंखला-लंबाई-विशिष्ट एंजाइमों में से एक में दोष इस प्रवाह को बाधित करता है, इसलिए वसा-व्युत्पन्न ऊर्जा पर निर्भर ऊतक - यकृत, हृदय और कंकाल की मांसपेशी - ईंधन की कमी से ग्रस्त होते हैं, और कीटोन उत्पादन विफल हो जाता है, जिससे विशिष्ट हाइपोकेटोटिक हाइपोग्लाइसीमिया होता है। आंशिक रूप से ऑक्सीकृत मध्यवर्ती एसाइल-सीओए प्रजातियों और उनके संबंधित एसाइलकार्निटाइन के रूप में जमा होते हैं, जो प्रत्येक विकार को रक्त में एक विशिष्ट एसाइलकार्निटाइन हस्ताक्षर देते हैं; यह नवजात स्क्रीनिंग द्वारा उनके पता लगाने का आधार है, जैसा कि स्पाइकरकोएटर द्वारा वर्णित है और रिनाल्डो और सहयोगियों द्वारा समीक्षा की गई है। क्योंकि यह मार्ग मुख्य रूप से उपवास या बीमारी के दौरान उपयोग किया जाता है, लक्षण अक्सर एपिसोडिक और तनाव-ट्रिगर होते हैं।
Clinical relevance
फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकार ऊर्जा-कमी-प्रकार के चयापचय रोग का उदाहरण देते हैं और बताते हैं कि उपवास या अंतर्निहित बीमारी चयापचय संकट को क्यों बढ़ा सकती है। उनके पहचानने योग्य एसाइलकार्निटाइन हस्ताक्षर उन्हें नवजात स्क्रीनिंग के महत्वपूर्ण लक्ष्य बनाते हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए जैव रासायनिक और साक्ष्य परिदृश्य को सारांशित करती है और व्यक्तिगत निदान या उपचार का आधार नहीं है।
Epidemiology
एक समूह के रूप में ये विकार विस्तारित नवजात स्क्रीनिंग का एक महत्वपूर्ण घटक हैं; मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी कई आबादी में सबसे अधिक बार पता लगाए गए जन्मजात चयापचय त्रुटियों में से एक है, जबकि लंबी-श्रृंखला के दोष व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ हैं। स्पाइकरकोएटर का काम यह बताता है कि स्क्रीनिंग ने उनके मान्यता प्राप्त नैदानिक स्पेक्ट्रम को कैसे बदल दिया है।
History
माइटोकॉन्ड्रियल फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बीसवीं शताब्दी के मध्य तक जैव रासायनिक रूप से चित्रित किया गया था, और विशिष्ट मानव कमियों को 1970 के दशक से परिभाषित किया गया था क्योंकि एंजाइमोलॉजी और मेटाबोलाइट विश्लेषण परिपक्व हो गए थे। टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री के विकास ने एसाइलकार्निटाइन प्रोफाइलिंग को व्यावहारिक बना दिया, और नवजात स्क्रीनिंग में मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी और संबंधित दोषों को शामिल करने से उनके पता लगाने को रोगसूचक प्रस्तुति से पूर्व-लक्षण पहचान में बदल दिया गया, जिससे मान्यता प्राप्त फेनोटाइपिक रेंज का विस्तार हुआ जैसा कि स्पाइकरकोएटर बताते हैं।
Key figures
- Ute Spiekerkoetter
- Piero Rinaldo
- Michael Bennett
- Charles Roe
Related topics
Seminal works
- rinaldo-2002
- spiekerkoetter-2010
Frequently asked questions
- फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकारों के लक्षण अक्सर उपवास या बीमारी से क्यों शुरू होते हैं?
- फैटी एसिड ऑक्सीकरण मार्ग की मुख्य रूप से तब आवश्यकता होती है जब ग्लूकोज कम हो जाता है - उपवास के दौरान, लंबे समय तक व्यायाम, या बीमारी। जब मार्ग दोषपूर्ण होता है, तो शरीर उन समय में ऊर्जा के लिए वसा जलाने में स्विच नहीं कर सकता है, इसलिए संकट कैटाबॉलिक तनाव के दौरान होने की प्रवृत्ति रखते हैं।
- हाइपोकेटोटिक हाइपोग्लाइसीमिया क्या है और यह क्यों होता है?
- यह निम्न रक्त शर्करा है जिसके साथ अनुचित रूप से निम्न कीटोन स्तर होते हैं। फैटी एसिड ऑक्सीकरण विकारों में बिगड़ा हुआ मार्ग वसा से कीटोन उत्पन्न नहीं कर सकता है, इसलिए ग्लूकोज गिरने पर भी सामान्य कीटोन ईंधन गायब होता है।