Mécanismes de la pathogenèse virale

La pathogenèse est la chaîne d'événements par laquelle une infection virale produit une maladie. Elle dépend non seulement de la manière dont le virus se réplique, mais aussi des cellules et tissus qu'il atteint, de sa propagation dans l'organisme, de l'étendue des dommages qu'il cause directement, et de la façon dont la réponse immunitaire de l'hôte – parfois protectrice, parfois délétère – façonne l'issue.

Definition

La pathogenèse virale est le processus par lequel un virus et la réponse de l'hôte à celui-ci interagissent pour provoquer une maladie, englobant l'entrée dans l'hôte, la propagation, le tropisme, les lésions cellulaires et tissulaires, ainsi que les déterminants de la virulence et de l'issue.

Scope

Ce sujet couvre le tropisme et les voies de propagation, les mécanismes de lésion cellulaire et tissulaire (effet cytopathique direct et dommages médiés par le système immunitaire), les déterminants de la virulence, le spectre allant de l'infection aiguë à l'infection persistante, et l'équilibre hôte-virus qui détermine si l'infection est éliminée ou provoque une maladie. Il s'agit d'un matériel de référence et éducatif, et non explicitement d'un guide clinique, diagnostique ou thérapeutique.

Core questions

• Comment le tropisme et les voies de propagation déterminent-ils quels tissus un virus endommage ?
• Quand la maladie est-elle causée par un effet cytopathique viral direct et quand par la réponse immunitaire de l'hôte ?
• Qu'est-ce qui détermine si une infection est éliminée, devient persistante ou s'avère létale ?

Key concepts

• Tropisme et ciblage tissulaire
• Voies d'entrée et de propagation (locale, hématogène, neuronale)
• Effet cytopathique direct
• Immunopathologie (lésions tissulaires immuno-médiées)
• Déterminants de la virulence
• Infection aiguë, latente et chronique (persistante)
• Évasion immunitaire et latence
• Équilibre hôte-virus et issue
• Émergence zoonotique et gamme d'hôtes

Mechanisms

Après son entrée par une surface corporelle, un virus se propage localement et peut se disséminer par le sang ou, pour certains virus, le long des nerfs pour atteindre les organes cibles ; le tropisme détermine quels tissus sont affectés et donc le tableau clinique de la maladie. Les lésions surviennent par deux grandes voies : l'effet cytopathique direct, dans lequel la réplication tue ou altère la cellule infectée, et l'immunopathologie, dans laquelle la réponse de l'hôte au virus endommage les tissus. L'évolution de l'infection varie d'une maladie aiguë et auto-limitante à une infection persistante, cette dernière étant maintenue par l'évasion immunitaire, la latence ou l'épuisement de la réponse antivirale. La virulence reflète des déterminants viraux spécifiques ainsi que des facteurs de l'hôte, et l'équilibre entre la propagation virale et la défense de l'hôte régit si l'infection est éliminée, contrôlée ou fatale. De nouvelles maladies humaines apparaissent fréquemment lorsque des virus passent de réservoirs animaux et s'adaptent à un nouvel hôte.

Clinical relevance

Les mécanismes de la pathogenèse expliquent pourquoi différents virus provoquent des maladies caractéristiques, pourquoi certaines infections persistent, et pourquoi l'issue dépend autant de l'hôte que du virus. Cette entrée est une référence conceptuelle pour comprendre comment la maladie virale apparaît ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic, le pronostic ou le traitement d'un individu.

Epidemiology

Les virus sont responsables d'une grande partie des maladies infectieuses humaines, y compris de nombreuses infections émergentes enregistrées au cours des dernières décennies, dont une forte proportion est d'origine zoonotique. Les virus à potentiel pandémique tels que la grippe illustrent comment les changements de gamme d'hôtes et de virulence au niveau de la pathogenèse se traduisent par un impact majeur sur la santé publique.

History

La compréhension des maladies virales a évolué, passant de la notion initiale selon laquelle les virus tuent simplement les cellules qu'ils infectent à une vision plus large intégrant le tropisme, la propagation au sein de l'hôte, les lésions immuno-médiées et la persistance. L'étude des infections chroniques et latentes, de l'évasion et de l'épuisement immunitaires, et de l'émergence zoonotique a recadré la pathogenèse comme le produit d'une relation dynamique hôte-virus plutôt que de la seule réplication virale.

Debates

Quelle proportion de la maladie virale est causée par la réponse immunitaire plutôt que par le virus lui-même ?

Pour plusieurs infections virales, une grande partie des lésions tissulaires résulte de la réponse immunitaire de l'hôte au virus (immunopathologie) plutôt que de la destruction virale directe, et la contribution relative de chacun est une question centrale et spécifique à l'infection dans la pathogenèse.

Key figures

• Herbert W. Virgin
• Rafi Ahmed
• Lynn Enquist
• Peter Daszak
• Yoshihiro Kawaoka

Seminal works

• virgin-2009
• jones-2008
• koyuncu-2013

Frequently asked questions

Est-ce le virus ou le système immunitaire qui cause les symptômes d'une infection virale ?

Cela dépend de l'infection. Certains virus provoquent la maladie principalement en endommageant directement les cellules qu'ils infectent, tandis que pour d'autres, une grande partie de la maladie provient de la réponse immunitaire montée contre le virus ; de nombreuses infections impliquent les deux.

Pourquoi certaines infections virales deviennent-elles chroniques ?

Les infections persistantes sont maintenues lorsqu'un virus échappe ou survit à la réponse immunitaire – par exemple en établissant une latence, en se cachant des capteurs immunitaires, ou en épuisant la réponse antivirale – de sorte que le virus n'est pas entièrement éliminé.