Stratégies d'évasion immunitaire virale

Les virus survivent chez les hôtes immunocompétents en subvertissant activement les défenses de l'hôte. Au sein des différentes familles, les virus codent des fonctions qui bloquent l'induction ou la signalisation de l'interféron, interfèrent avec la présentation de l'antigène aux lymphocytes T, régulent à la baisse les ligands de stress et de reconnaissance, et modulent l'activité des anticorps et du complément, permettant ainsi la réplication, la persistance ou la latence malgré une réponse immunitaire en cours.

Definition

L'évasion immunitaire virale est l'ensemble des stratégies, généralement codées par des gènes viraux, par lesquelles les virus interfèrent avec les mécanismes immunitaires innés et adaptatifs de l'hôte, y compris les réponses à l'interféron, la présentation de l'antigène et la reconnaissance par les anticorps, afin d'éviter l'élimination et de maintenir l'infection.

Scope

Cette entrée passe en revue les principales stratégies utilisées par les virus pour échapper à l'immunité innée et adaptative : l'interférence avec la détection et l'interféron, la subversion de la présentation de l'antigène restreinte par le CMH, l'évasion des cellules tueuses naturelles (NK) et la variation antigénique. Il s'agit d'un document de référence sur les interactions hôte-virus plutôt que d'un guide clinique.

Core questions

• Comment les virus bloquent-ils le système interféron aux étapes de détection ou de signalisation ?
• Comment les virus interfèrent-ils avec la présentation de l'antigène restreinte par le CMH aux lymphocytes T ?
• Comment les virus évitent-ils la reconnaissance par les cellules tueuses naturelles et les anticorps ?
• Comment la variation antigénique aide-t-elle les virus à échapper à l'immunité adaptative ?

Key concepts

• Interférence avec l'induction et la signalisation de l'interféron
• Régulation à la baisse du CMH de classe I et blocage de la présentation de l'antigène
• Évasion des cellules tueuses naturelles
• Variation antigénique et mutation d'échappement
• La latence comme moyen d'évasion immunitaire
• Modulation virale du complément et des cytokines

Mechanisms

Les virus ciblent presque toutes les couches de l'immunité. Beaucoup codent des antagonistes qui bloquent la signalisation de reconnaissance de motifs ou l'induction d'interféron en aval et l'action des effecteurs stimulés par l'interféron. D'autres interfèrent avec la présentation de l'antigène, par exemple en retenant ou en dégradant les molécules du CMH de classe I afin que les cellules infectées présentent moins de peptides viraux aux lymphocytes T cytotoxiques ; étant donné que la perte du CMH de classe I exposerait les cellules aux cellules tueuses naturelles, certains virus déploient également des leurres ou modulent les ligands pour échapper à cette défense de secours. Les virus modulent en outre les cytokines et le complément, et, par la variation antigénique, altèrent les épitopes de surface reconnus par les anticorps. L'établissement de la latence, où l'expression des gènes viraux est minimale, est en soi un moyen puissant d'éviter la détection immunitaire.

Clinical relevance

L'évasion immunitaire contribue à expliquer la persistance virale, la latence, ainsi que les défis liés à l'élimination de certaines infections et à la conception de vaccins contre les virus variables. Cette entrée décrit les mécanismes d'interaction hôte-virus et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

History

L'étude détaillée des herpèsvirus et d'autres grands virus à ADN a révélé un éventail remarquable de gènes dédiés à l'évasion immunitaire, résumés dans des revues influentes sur la subversion virale du système immunitaire. Des travaux parallèles sur les antagonistes de l'interféron et la variation antigénique chez les virus à ARN ont établi l'évasion immunitaire comme une caractéristique générale et centrale de la relation hôte-virus plutôt qu'une exception.

Key figures

• Hidde Ploegh
• Domenico Tortorella
• Søren Paludan
• Andrew Bowie

Seminal works

• tortorella-2000
• paludan-2011
• neefjes-2011

Frequently asked questions

Comment les virus échappent-ils aux lymphocytes T cytotoxiques ?

De nombreux virus interfèrent avec la présentation de l'antigène par le CMH de classe I, réduisant l'affichage des peptides viraux sur les cellules infectées afin que les lymphocytes T cytotoxiques aient moins de cibles à reconnaître.

Pourquoi l'interférence avec le CMH de classe I n'expose-t-elle pas simplement la cellule aux cellules tueuses naturelles ?

La perte du CMH de classe I peut déclencher les cellules tueuses naturelles, c'est pourquoi certains virus codent également des ligands leurres ou modulent les signaux de reconnaissance pour échapper également à cette défense de secours.