Immunité à médiation cellulaire T

L'immunité à médiation cellulaire T constitue le bras cellulaire de la réponse immunitaire adaptative, au cours de laquelle les lymphocytes T reconnaissent les antigènes présentés sur les molécules du CMH et soit aident d'autres cellules immunitaires, soit tuent directement les cellules infectées. En vaccinologie, elle sous-tend la protection contre les agents pathogènes que les anticorps seuls ne peuvent contrôler et façonne l'aide qui génère des réponses anticorps et mémoire durables.

Definition

L'immunité à médiation cellulaire T est la composante de l'immunité adaptative médiatisée par les lymphocytes T qui reconnaissent les antigènes peptidiques présentés par les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité, comprenant les lymphocytes T auxiliaires CD4+ qui orchestrent la réponse et les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ qui éliminent les cellules infectées.

Scope

Ce sujet aborde les lymphocytes T auxiliaires CD4+ et les lymphocytes T cytotoxiques CD8+, la manière dont ils sont activés et se différencient, le concept de qualité des lymphocytes T (polyfonctionnalité) dans la protection, et pourquoi les réponses des lymphocytes T sont importantes pour les vaccins contre les agents pathogènes intracellulaires et chroniques. Il s'agit d'une référence mécanistique et conceptuelle, et non d'un guide pour la mesure des réponses des lymphocytes T chez des patients individuels.

Core questions

• Comment les lymphocytes T CD4+ et CD8+ sont-ils activés et se différencient-ils après la vaccination ?
• Quelles caractéristiques d'une réponse des lymphocytes T (ampleur, qualité, phénotype) sont liées à la protection ?
• Pour quels vaccins et agents pathogènes l'immunité cellulaire est-elle décisive plutôt que les seuls anticorps ?

Key concepts

• Lymphocytes T auxiliaires CD4+
• Lymphocytes T cytotoxiques CD8+
• Présentation d'antigènes restreinte par le CMH
• Polyfonctionnalité des lymphocytes T (qualité)
• Différenciation Th1 / Th2 / Tfh
• Protection à médiation cellulaire contre les agents pathogènes intracellulaires

Mechanisms

Les cellules présentatrices d'antigènes présentent des peptides dérivés d'agents pathogènes sur le CMH de classe II aux lymphocytes T CD4+ et sur le CMH de classe I aux lymphocytes T CD8+ ; avec une costimulation et des signaux cytokiniques appropriés, les lymphocytes T naïfs prolifèrent et se différencient en sous-populations effectrices. Les cellules CD4+ se polarisent en lignées auxiliaires (y compris les lymphocytes T auxiliaires folliculaires qui dirigent la maturation de l'affinité des anticorps), tandis que les cellules CD8+ deviennent des lymphocytes cytotoxiques qui tuent les cellules infectées. Seder et ses collaborateurs ont souligné que la qualité de la réponse des lymphocytes T — en particulier les cellules polyfonctionnelles produisant plusieurs cytokines — peut être aussi importante que son ampleur pour la protection, et Farber et ses collaborateurs ont décrit comment les lymphocytes T mémoire humains sont générés et distribués dans les compartiments tissulaires.

Clinical relevance

L'immunité à médiation cellulaire T explique pourquoi la protection contre certains agents pathogènes, en particulier les infections intracellulaires et chroniques, dépend de mesures cellulaires plutôt qu'humorales, et pourquoi certaines évaluations de vaccins incluent des tests de lymphocytes T. Cette entrée décrit la réponse cellulaire au niveau du mécanisme et des preuves ; elle ne constitue pas une base pour la prescription ou l'interprétation des tests de cellules immunitaires dans le cadre des soins individuels.

Epidemiology

Pour des agents pathogènes tels que Mycobacterium tuberculosis et plusieurs infections virales, l'immunité cellulaire est essentielle au contrôle, et le développement de vaccins pour ces cibles évalue les réponses des lymphocytes T en parallèle ou à la place des anticorps. Le cadre de Plotkin indique que pour un sous-ensemble de vaccins, un corrélat cellulaire, plutôt qu'un titre d'anticorps, reflète le mieux la protection.

History

La distinction entre l'immunité humorale et l'immunité à médiation cellulaire est apparue au milieu du XXe siècle, et la reconnaissance de la restriction du CMH dans les années 1970 a établi comment les lymphocytes T reconnaissent l'antigène. Des travaux ultérieurs sur les sous-populations de lymphocytes T auxiliaires, la fonction effectrice cytotoxique et la qualité polyfonctionnelle des réponses des lymphocytes T ont relié l'immunologie cellulaire à la conception rationnelle de vaccins.

Debates

L'évaluation des vaccins doit-elle reposer sur l'ampleur ou la qualité de la réponse des lymphocytes T ?

Le nombre total de lymphocytes T spécifiques de l'antigène ne prédit pas toujours la protection ; la qualité de la réponse, y compris la polyfonctionnalité et la localisation tissulaire, peut être plus informative, ce qui complique le choix d'un corrélat cellulaire de protection.

Key figures

• Robert Seder
• Mario Roederer
• Donna Farber

Seminal works

• seder-2008
• farber-2014

Frequently asked questions

En quoi l'immunité à médiation cellulaire T diffère-t-elle de l'immunité humorale ?

L'immunité humorale (par anticorps) est médiatisée par des anticorps solubles qui agissent sur les agents pathogènes et les toxines à l'extérieur des cellules, tandis que l'immunité à médiation cellulaire T est à médiation cellulaire : les lymphocytes T CD8+ tuent les cellules infectées et les lymphocytes T CD4+ coordonnent la réponse plus large. Les deux bras sont complémentaires, et de nombreux vaccins sollicitent les deux.

Pourquoi certains vaccins ciblent-ils les réponses des lymphocytes T ?

Pour les agents pathogènes qui vivent à l'intérieur des cellules ou provoquent une infection chronique, les anticorps peuvent être insuffisants, la protection repose donc sur les lymphocytes T qui reconnaissent et éliminent les cellules infectées. Les vaccins contre de telles cibles sont conçus et évalués en tenant compte de l'immunité cellulaire.