Immunité à médiation cellulaire et réponse des lymphocytes T

L'immunité à médiation cellulaire est la branche de la réponse immunitaire adaptative assurée par les lymphocytes T plutôt que par les anticorps. Les vaccins qui induisent des réponses des lymphocytes T peuvent contribuer à une protection que les anticorps seuls n'expliquent pas entièrement, particulièrement contre les agents pathogènes intracellulaires et dans le contrôle de la gravité de la maladie et la durabilité de l'immunité.

Definition

L'immunité à médiation cellulaire est une protection adaptative médiatisée par les lymphocytes T, principalement les lymphocytes T auxiliaires CD4+ qui coordonnent les réponses immunitaires et les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ qui éliminent les cellules infectées, ainsi que les lymphocytes T mémoire qui maintiennent ces réponses.

Scope

Ce sujet couvre les réponses des lymphocytes T induites par les vaccins, y compris les lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques et la mémoire immunologique, la manière dont ces réponses sont mesurées, et comment elles complètent la protection basée sur les anticorps. Il s'agit d'un traitement de référence des mécanismes immunitaires, et non d'une orientation clinique.

Core questions

• Quelles réponses des lymphocytes T un vaccin induit-il, et quels rôles jouent les lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques ?
• Comment l'immunité à médiation cellulaire est-elle mesurée ?
• Comment l'immunité des lymphocytes T complète-t-elle les réponses des anticorps en termes de protection et de durabilité ?

Key concepts

• Lymphocytes T auxiliaires CD4+
• Lymphocytes T cytotoxiques CD8+
• Lymphocytes T auxiliaires folliculaires (Tfh)
• Lymphocytes T mémoire
• Présentation de l'antigène (CMH)
• Tests des lymphocytes T (ELISpot, coloration intracellulaire des cytokines)
• Complémentarité avec l'immunité humorale

Key theories

Aide des lymphocytes T pour l'immunité humorale

Les lymphocytes T auxiliaires folliculaires (Tfh) fournissent l'aide dont les lymphocytes B ont besoin au sein des centres germinatifs pour générer des anticorps de haute affinité et une mémoire durable, reliant l'immunité à médiation cellulaire et humorale de sorte que les réponses des lymphocytes T façonnent la qualité de la réponse anticorps.

Mechanisms

Les antigènes vaccinaux sont présentés aux lymphocytes T via les molécules du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité), activant les lymphocytes T auxiliaires CD4+ qui coordonnent la réponse immunitaire et les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ qui reconnaissent et tuent les cellules infectées. Les lymphocytes T auxiliaires, en particulier le sous-ensemble folliculaire, soutiennent les lymphocytes B dans la production d'anticorps de haute affinité, tandis que les lymphocytes T mémoire persistent pour permettre un rappel rapide. Des études sur le SARS-CoV-2 ont documenté des réponses coordonnées des anticorps et des lymphocytes T et ont montré que la mémoire des lymphocytes T peut persister pendant des mois, illustrant le rôle de l'immunité cellulaire aux côtés des anticorps.

Clinical relevance

L'immunité à médiation cellulaire fait partie de la manière dont la protection induite par le vaccin est comprise et mesurée, en particulier pour les agents pathogènes où les anticorps seuls sont insuffisants et pour la durabilité de la protection. Le sujet décrit les mécanismes immunitaires et leur évaluation ; il s'agit d'un matériel de référence et non d'une base pour des décisions cliniques individuelles.

Epidemiology

Les réponses des lymphocytes T sont souvent plus difficiles et coûteuses à mesurer à grande échelle que les anticorps, de sorte que l'immunité cellulaire a été caractérisée dans des études mécanistiques plus petites plutôt que dans de grandes enquêtes. L'intérêt pour l'immunité des lymphocytes T augmente lorsque les niveaux d'anticorps diminuent ou lorsque des agents pathogènes variants échappent à la reconnaissance par les anticorps alors que les cibles des lymphocytes T restent plus conservées.

Evidence & guidelines

Les principes généraux sont résumés dans des revues de vaccinologie et des synthèses immunologiques de la biologie des lymphocytes T, avec des données humaines détaillées issues d'études sur l'immunité adaptative au SARS-CoV-2. Il s'agit de synthèses de référence et d'études de recherche plutôt que de lignes directrices prescriptives.

History

La distinction entre l'immunité à médiation cellulaire et l'immunité humorale a été établie au cours de l'immunologie du XXe siècle, et les rôles des lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques ainsi que de la présentation des antigènes restreinte par le CMH ont été progressivement définis. La pandémie de COVID-19 a suscité des études humaines détaillées sur les réponses des lymphocytes T induites par les vaccins et les infections et leur persistance, renouvelant l'attention portée à l'immunité cellulaire en vaccinologie.

Debates

Les réponses des lymphocytes T peuvent-elles servir de corrélats de protection ?

L'immunité des lymphocytes T contribue clairement à la protection et à la durabilité, mais les mesures des lymphocytes T sont plus difficiles à standardiser et à mettre à l'échelle que les titres d'anticorps, de sorte que l'établissement de corrélats cellulaires de protection reste plus difficile.

Key figures

• Andrew J. Pollard
• Shane Crotty
• Carola G. Vinuesa
• Stanley A. Plotkin

Seminal works

• rydyznski-moderbacher-2020
• dan-2021
• vinuesa-2016

Frequently asked questions

En quoi l'immunité à médiation cellulaire diffère-t-elle de l'immunité à médiation humorale (par anticorps) ?

L'immunité à médiation humorale (par anticorps) utilise les anticorps produits par les lymphocytes B pour se lier aux agents pathogènes et les neutraliser, tandis que l'immunité à médiation cellulaire utilise les lymphocytes T pour coordonner la réponse et tuer les cellules déjà infectées ; les deux branches agissent de concert.

Pourquoi l'immunité des lymphocytes T est-elle importante pour les vaccins si les anticorps sont mesurés plus souvent ?

Les lymphocytes T peuvent aider à contrôler la gravité de la maladie, à soutenir une mémoire durable et à cibler des parties d'un agent pathogène plus conservées entre les variants, de sorte qu'ils peuvent contribuer à la protection même lorsque les niveaux d'anticorps diminuent ou lorsque les anticorps reconnaissent moins bien un variant.