Trouble lymphoprolifératif post-transplantation

Le trouble lymphoprolifératif post-transplantation (TLPT) est un groupe hétérogène de proliférations lymphoïdes (et occasionnellement plasmocytaires) qui surviennent après une transplantation en conséquence de l'immunosuppression. La plupart des cas sont induits par le virus d'Epstein-Barr, et le trouble s'étend sur un continuum allant des lésions polyclonales précoces aux lymphomes monomorphes agressifs, ce qui en fait la malignité lymphoïde la plus importante associée à la transplantation.

Definition

Le trouble lymphoprolifératif post-transplantation est une prolifération lymphoïde ou plasmocytaire qui se développe chez un receveur d'une greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques à la suite d'une immunosuppression ; il va des lésions hyperplasiques précoces, souvent polyclonales, aux lymphomes polymorphes et monomorphes et à la maladie de Hodgkin classique, dont la majorité est associée au virus d'Epstein-Barr.

Scope

Ce sujet présente la définition et le spectre des maladies du TLPT, le rôle central du virus d'Epstein-Barr et de la surveillance réduite des lymphocytes T, les principaux facteurs de risque et les catégories pathologiques reconnues. Il s'agit d'un document de référence éducatif qui ne fournit pas d'instructions sur la stadification, le traitement ou la gestion de l'immunosuppression.

Core questions

• Comment le virus d'Epstein-Barr est-il à l'origine de la plupart des cas de TLPT ?
• Pourquoi le spectre du TLPT s'étend-il des lésions polyclonales au lymphome monomorphe ?
• Quels facteurs augmentent le risque de TLPT, et pourquoi le statut séronégatif pour l'EBV est-il important ?
• Comment le TLPT est-il catégorisé pathologiquement ?

Key concepts

• Prolifération des lymphocytes B induite par le virus d'Epstein-Barr (EBV)
• Perte de la surveillance des lymphocytes T spécifiques de l'EBV
• Spectre de la maladie : lésions précoces, polymorphes, monomorphes, de type Hodgkin classique
• TLPT EBV-positif versus EBV-négatif
• Facteurs de risque : discordance EBV D+/R-, degré d'immunosuppression, âge du receveur
• Réduction de l'immunosuppression comme première réponse conceptuelle

Mechanisms

La plupart des TLPT surviennent lorsque l'immunosuppression réduit les réponses des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de l'EBV qui normalement contrôlent les lymphocytes B infectés par l'EBV ; la prolifération incontrôlée de ces cellules peut progresser le long d'un spectre allant de l'hyperplasie polyclonale vers un lymphome clonal, monomorphe. Une minorité de cas sont EBV-négatifs et ont tendance à survenir plus tard, suggérant des voies en partie distinctes. Le risque est maximal lorsqu'un receveur séronégatif pour l'EBV reçoit un organe d'un donneur séropositif (infection primaire par l'EBV sous immunosuppression), et il augmente avec l'intensité de l'immunosuppression. Étant donné que le trouble est en partie une défaillance de la surveillance immunitaire, la réduction de l'immunosuppression est conceptuellement un élément fondamental de la prise en charge, comme décrit dans les revues sur le trouble.

Clinical relevance

Le TLPT est une malignité majeure associée à la transplantation et une cause reconnue de morbidité et de mortalité, ainsi, la connaissance de ses facteurs de risque et de ses présentations éclaire la surveillance à long terme des receveurs. Cette entrée explique la biologie, la classification et les concepts de risque du TLPT à titre d'orientation uniquement ; elle ne fournit pas de critères diagnostiques pour les patients individuels, de schémas thérapeutiques ou de conseils d'ajustement de l'immunosuppression.

Epidemiology

Le TLPT fait partie des cancers les plus caractéristiques de la population transplantée, et les données de registres, telles que celles de l'étude de liaison d'Engels et collègues, montrent des taux nettement élevés de lymphome non hodgkinien après une transplantation d'organe solide. L'incidence varie selon l'organe transplanté, l'intensité et le type d'immunosuppression, l'âge du receveur, et surtout le statut sérologique de l'EBV, les receveurs séronégatifs pour l'EBV d'organes séropositifs présentant le risque le plus élevé ; de nombreux cas EBV-positifs surviennent relativement tôt après la transplantation, tandis que la maladie EBV-négative a tendance à se présenter plus tard.

History

Les proliférations lymphoïdes après transplantation ont été reconnues comme étant liées à l'immunosuppression dès le début de l'ère de la transplantation, et l'association avec le virus d'Epstein-Barr a clarifié une grande partie de la biologie. Le trouble a ensuite été organisé en un spectre pathologique gradé au sein des classifications des lymphomes de l'Organisation Mondiale de la Santé, et les revues modernes synthétisent ses mécanismes, catégories et facteurs de risque, établissant le TLPT comme une entité distincte et cliniquement importante.

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui cause la plupart des cas de trouble lymphoprolifératif post-transplantation ?

La plupart des cas sont induits par le virus d'Epstein-Barr : l'immunosuppression affaiblit le contrôle des lymphocytes T sur les lymphocytes B infectés par l'EBV, leur permettant de proliférer, progressant parfois vers un lymphome.

Pourquoi les receveurs séronégatifs pour l'EBV présentent-ils un risque plus élevé de TLPT ?

Un receveur EBV-négatif qui reçoit un organe d'un donneur EBV-positif peut acquérir une infection primaire par l'EBV alors qu'il est immunosupprimé, avec peu d'immunité préexistante pour la contenir, ce qui augmente le risque de TLPT induit par l'EBV.