Néoplasie de novo chez les receveurs de greffe

La néoplasie de novo désigne les cancers qui apparaissent après une transplantation chez un receveur, par opposition aux cancers transmis avec l'organe du donneur ou à la récidive d'une tumeur préexistante. Ces cancers surviennent à des taux considérablement plus élevés que dans la population générale et constituent une cause majeure de mortalité à long terme en présence d'un greffon fonctionnel, reflétant la perte de la surveillance immunitaire sous immunosuppression chronique.

Definition

Une néoplasie de novo chez un receveur de greffe est un nouveau cancer primaire qui se développe après la transplantation, distinct d'un cancer transmis par le donneur ou d'une récidive d'une malignité que le receveur avait avant la transplantation ; collectivement, ces cancers surviennent avec une fréquence accrue qui est attribuée à la perte de contrôle immunitaire liée à l'immunosuppression.

Scope

Ce sujet aborde le risque excessif de cancer global et spécifique à un site après une transplantation d'organe solide, le rôle central de l'altération de la surveillance immunitaire et des virus oncogènes, ainsi que le profil distinctif dans lequel les cancers liés aux virus et ceux liés à l'immunité sont les plus élevés. Il s'agit d'un contenu de référence à visée éducative et ne fournit pas de calendriers de dépistage ni de recommandations de traitement.

Core questions

• Dans quelle mesure l'incidence du cancer est-elle plus élevée après la transplantation, et quels cancers sont les plus augmentés ?
• Pourquoi les cancers associés aux virus et liés à l'immunité dominent-ils le risque excessif ?
• Comment l'immunosuppression contribue-t-elle à la carcinogenèse au-delà de la simple suppression immunitaire ?
• Comment le profil de cancer post-transplantation se compare-t-il à celui observé dans d'autres états d'immunodéficience ?

Key concepts

• Cancer de novo versus cancer transmis par le donneur versus cancer récurrent
• Perte de la surveillance immunitaire
• Virus oncogènes (EBV, HHV-8, HPV, autres)
• Ratio d'incidence standardisé (SIR)
• Excès de cancers liés aux virus et à l'immunité
• Cancers cutanés et syndrome lymphoprolifératif post-transplantation comme entités principales

Mechanisms

L'immunosuppression chronique diminue la capacité du système immunitaire à reconnaître et à éliminer les cellules transformées et à contrôler les virus oncogènes, de sorte que les cancers induits par une infection virale sont augmentés de manière disproportionnée ; le virus d'Epstein-Barr est à l'origine d'une grande partie des maladies lymphoprolifératives, le virus herpès humain 8 est lié au sarcome de Kaposi, et le papillomavirus humain contribue aux cancers anogénitaux et à certains autres cancers. Des études de population confirment que le risque excessif est large mais orienté vers ces cancers liés aux infections et à l'immunité plutôt que réparti uniformément sur tous les types de tumeurs. Certains agents immunosuppresseurs peuvent également avoir des propriétés pro-oncogènes directes ou, inversement, antiprolifératives, de sorte que l'effet net reflète à la fois le degré d'immunosuppression et les médicaments spécifiques utilisés, comme discuté dans la littérature sur l'immunosuppression.

Clinical relevance

Le cancer étant une cause principale de mortalité tardive après la transplantation, la surveillance du cancer fait partie des soins à long terme du receveur, et la compréhension des cancers les plus fréquemment observés éclaire la manière dont cette surveillance est conçue. Cette entrée résume l'épidémiologie et les mécanismes du cancer post-transplantation à titre d'orientation uniquement ; elle ne fournit pas d'intervalles de dépistage, de régimes de réduction des risques ou de recommandations de traitement.

Epidemiology

Dans une vaste étude de couplage de registres américains, Engels et ses collègues ont constaté que les receveurs de greffe d'organes solides présentaient environ deux fois l'incidence globale de cancer de la population générale, avec des risques nettement élevés pour des cancers tels que le lymphome non hodgkinien, les cancers du poumon, du foie et du rein, ainsi que pour plusieurs tumeurs associées à des virus. La méta-analyse de Grulich et ses collègues a montré que le profil des cancers élevés chez les receveurs de greffe est étroitement parallèle à celui observé chez les personnes atteintes du VIH/SIDA, soutenant l'idée que l'immunodéficience et les virus oncogènes sont des facteurs communs. Les cancers cutanés et le syndrome lymphoprolifératif post-transplantation figurent parmi les entités les plus caractéristiques.

History

À mesure que la survie des greffons et des patients s'améliorait, le coût oncologique à long terme de l'immunosuppression est devenu de plus en plus évident. La convergence, dans les années 2000, de grands registres de transplantation avec des registres du cancer a permis d'estimer le risque spécifique à un site à l'échelle de la population, et des analyses comparatives avec des cohortes VIH/SIDA ont renforcé le rôle central de l'immunodéficience et de l'infection oncogène, établissant la néoplasie de novo comme une préoccupation majeure à long terme en transplantation.

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

Pourquoi les receveurs de greffe développent-ils plus de cancers que la population générale ?

L'immunosuppression à long terme affaiblit la surveillance immunitaire qui détecte et élimine normalement les cellules anormales et contrôle les virus cancérigènes, de sorte que les cancers liés aux virus et à l'immunité, en particulier, surviennent plus fréquemment.

Que signifie une néoplasie « de novo » en transplantation ?

Elle désigne un tout nouveau cancer qui se développe chez le receveur après la transplantation, distinct d'un cancer transmis par l'organe du donneur ou d'une récidive d'un cancer que le receveur avait déjà.