Pharmacocinétique des composés végétaux

La pharmacocinétique des composés végétaux décrit ce que l'organisme fait aux substances d'origine végétale au fil du temps : comment elles sont absorbées, distribuées aux tissus, métabolisées et finalement excrétées. De nombreux constituants végétaux se comportent très différemment des médicaments de synthèse, présentant souvent une absorption faible et très variable, un métabolisme étendu et une élimination rapide, ce qui explique collectivement pourquoi les concentrations sanguines mesurées sont fréquemment basses.

Definition

La pharmacocinétique des composés végétaux est l'étude quantitative de l'évolution temporelle de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion des substances dérivées des plantes médicinales et d'autres sources botaniques.

Scope

Cette entrée couvre l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) des constituants chimiquement définis ou partiellement définis des matières végétales, en utilisant les polyphénols et la curcumine comme exemples illustratifs, ainsi que les défis particuliers que posent les mélanges et le métabolisme. Il s'agit d'un sujet méthodologique et conceptuel ; il ne fournit pas de recommandations posologiques ou thérapeutiques.

Core questions

• Quelle quantité d'un constituant végétal ingéré atteint la circulation systémique, et comment cette fraction est-elle mesurée ?
• Quelles barrières d'absorption, métaboliques et de transport limitent l'exposition aux constituants végétaux ?
• Comment la matrice alimentaire, la formulation et le microbiote intestinal modifient-ils la pharmacocinétique des phytochimiques ?
• Pourquoi les concentrations plasmatiques de composés tels que la curcumine et de nombreux polyphénols sont-elles généralement faibles ?

Key concepts

• Absorption, distribution, métabolisme, excrétion (ADME)
• Biodisponibilité orale et métabolisme de premier passage
• Conjugaison de phase II (glucuronidation, sulfatation, méthylation)
• Transport d'efflux (P-glycoprotéine et transporteurs apparentés)
• Biotransformation médiatisée par le microbiote intestinal
• Variabilité interindividuelle de l'exposition
• Effets de la formulation sur l'absorption

Mechanisms

Après ingestion, les constituants végétaux doivent survivre dans la lumière intestinale, traverser l'épithélium intestinal et passer par le foie avant d'atteindre la circulation systémique. Les polyphénols illustrent ce schéma typique : ils sont largement conjugués dans l'intestin et le foie et sont sujets à une transformation microbienne dans le côlon, de sorte que les espèces circulantes sont souvent des métabolites plutôt que le composé parent et que les concentrations sont faibles (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005). La curcumine est un cas souvent cité de faible exposition systémique, due à une absorption limitée, un métabolisme rapide et une élimination prompte (Anand et al., 2007). Certains constituants influencent également les enzymes et les transporteurs qui déterminent leur propre cinétique et celle d'autres médicaments ; le millepertuis, par exemple, induit le cytochrome P450 3A4 (Markowitz et al., 2003).

Clinical relevance

Étant donné que l'exposition à de nombreux constituants végétaux est faible et variable, les données pharmacocinétiques aident à interpréter les divergences entre l'activité in vitro et les effets observés, et elles éclairent l'anticipation des interactions lorsque les produits à base de plantes sont pris avec des médicaments conventionnels. Cette entrée explique les principes sous-jacents à ce raisonnement et ne constitue pas une source de conseils posologiques ou de traitement individualisé.

History

L'intérêt pour la pharmacocinétique des plantes s'est accru à mesure que les méthodes analytiques sont devenues suffisamment sensibles pour mesurer les constituants végétaux et leurs métabolites dans les fluides biologiques. Les revues systématiques sur la biodisponibilité des polyphénols au milieu des années 2000 ont consolidé la reconnaissance que les composés phénoliques alimentaires et végétaux sont fortement métabolisés et peu disponibles (Manach et al., 2004; Manach et al., 2005), et des études détaillées sur la curcumine ont fait de la faible biodisponibilité orale un thème déterminant du domaine (Anand et al., 2007).

Key figures

• Claudine Manach
• Augustin Scalbert
• Bharat B. Aggarwal
• John S. Markowitz

Seminal works

• manach-2004
• manach-2005
• anand-2007

Frequently asked questions

Pourquoi la biodisponibilité orale de nombreux composés végétaux est-elle si faible ?

Les raisons courantes incluent une faible solubilité ou perméabilité, un métabolisme étendu dans la paroi intestinale et le foie, un efflux de retour dans l'intestin, et une dégradation microbienne dans le côlon, de sorte qu'une faible quantité du composé parent atteint la circulation sanguine.

Les composés mesurés dans le sang sont-ils les mêmes que ceux ingérés ?

Souvent non. De nombreux constituants végétaux, en particulier les polyphénols, circulent principalement sous forme de métabolites conjugués ou microbiens plutôt que sous forme de molécule originale, ce qui est important lors de l'interprétation des études pharmacocinétiques.