Facteurs immunitaires et cellules tueuses naturelles dans la perte de grossesse récurrente

Étant donné que la grossesse implique une tolérance maternelle envers un fœtus semi-allogénique, un dysfonctionnement immunitaire a longtemps été proposé comme cause de perte de grossesse récurrente, les cellules tueuses naturelles utérines faisant l'objet d'une attention particulière. Cette entrée examine les hypothèses immunologiques, la distinction entre les cellules tueuses naturelles utérines et périphériques, ainsi que l'incertitude et la controverse considérables entourant les tests immunitaires et l'immunothérapie dans ce contexte.

Definition

Les facteurs immunitaires dans la perte de grossesse récurrente désignent les perturbations proposées de la tolérance immunitaire materno-fœtale, y compris des altérations du nombre ou de l'activité des cellules tueuses naturelles à l'interface materno-fœtale ou dans le sang périphérique, avancées comme des facteurs contribuant aux pertes de grossesse répétées ; leur rôle causal reste non prouvé.

Scope

Cette entrée couvre le concept de tolérance immunitaire materno-fœtale, la biologie et les rôles proposés des cellules tueuses naturelles utérines par rapport aux cellules tueuses naturelles du sang périphérique, les hypothèses allo-immunes et auto-immunes de la perte de grossesse récurrente, ainsi que le statut controversé des tests immunitaires et des immunothérapies. Il s'agit d'une orientation de référence et n'approuve aucun test diagnostique ou traitement.

Core questions

• Comment le système immunitaire maternel tolère-t-il le fœtus semi-allogénique ?
• En quoi les cellules tueuses naturelles utérines diffèrent-elles des cellules tueuses naturelles du sang périphérique ?
• Un nombre ou une activité altérée des cellules tueuses naturelles est-il lié de manière causale à la perte de grossesse récurrente ?
• Quel est le statut des tests immunitaires et de l'immunothérapie dans la perte de grossesse récurrente ?

Key concepts

• Tolérance immunitaire materno-fœtale
• Cellules tueuses naturelles utérines
• Cellules tueuses naturelles du sang périphérique
• Hypothèse allo-immune
• Équilibre des cytokines
• Controverse sur l'immunothérapie

Mechanisms

À l'interface materno-fœtale, les cellules tueuses naturelles utérines spécialisées sont abondantes en début de grossesse et sont censées soutenir le remodelage des artères spiralées et l'invasion du trophoblaste plutôt que d'attaquer le fœtus, ce qui les distingue des cellules tueuses naturelles cytotoxiques du sang périphérique. Les hypothèses immunologiques de la perte de grossesse récurrente suggèrent qu'une tolérance perturbée, un nombre ou une activité anormale des cellules tueuses naturelles, ou des profils de cytokines déséquilibrés altèrent l'implantation ou la placentation. Cependant, les cellules tueuses naturelles du sang périphérique ne reflètent pas de manière fiable les populations utérines, et les preuves reliant les paramètres immunitaires mesurés à la perte de grossesse sont inconsistantes.

Clinical relevance

Les explications immunitaires sont attrayantes pour les patientes souffrant de pertes de grossesse récurrentes inexpliquées, ce qui a favorisé la proposition généralisée de tests immunitaires et de thérapies malgré des preuves faibles. Cette entrée résume la biologie et le débat probatoire à titre de référence ; elle ne recommande pas les tests immunitaires ou l'immunothérapie, que les lignes directrices ne soutiennent généralement pas en dehors de la recherche.

Epidemiology

Une grande partie des pertes de grossesse récurrentes reste inexpliquée après une évaluation standard, et des causes immunitaires sont émises comme hypothèse pour expliquer certains de ces cas, mais la proportion réellement attribuable à un dysfonctionnement immunitaire est inconnue compte tenu des difficultés de mesure et de définition.

Evidence & guidelines

Une revue systématique et une méta-analyse ont examiné les niveaux de cellules tueuses naturelles chez les femmes souffrant de fausses couches récurrentes et d'infertilité, trouvant des associations qui sont limitées par l'hétérogénéité et une signification clinique incertaine. Les principales lignes directrices, y compris celles de l'ESHRE, ne recommandent pas les tests de routine des cellules tueuses naturelles ou les immunothérapies telles que les immunoglobulines intraveineuses pour la perte de grossesse récurrente en dehors d'un contexte de recherche.

History

L'immunologie de la reproduction est née de l'énigme de la tolérance du système immunitaire maternel envers le fœtus, générant des théories allo-immunes de la perte de grossesse récurrente et une gamme d'immunothérapies à la fin du XXe siècle. Beaucoup de ces traitements se sont avérés par la suite inefficaces ou nocifs lors des essais, et l'attention s'est portée sur la caractérisation des cellules tueuses naturelles utérines et leur distinction des populations sanguines périphériques, tout en soulignant l'écart entre l'association et la causalité.

Debates

Les tests des cellules tueuses naturelles du sang périphérique sont-ils pertinents pour la perte de grossesse récurrente ?

Les cellules tueuses naturelles du sang périphérique diffèrent des cellules tueuses naturelles utérines et leur pertinence pour l'issue de la grossesse est incertaine, de sorte que la valeur de leur dépistage est largement remise en question.

L'immunothérapie est-elle justifiée pour la perte de grossesse récurrente ?

Les immunothérapies n'ont généralement pas démontré de bénéfice dans les études contrôlées, et les lignes directrices déconseillent leur utilisation de routine en dehors de la recherche.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

Les cellules tueuses naturelles sont-elles une cause avérée de fausses couches récurrentes ?

Non. Des associations ont été rapportées, mais les cellules tueuses naturelles utérines et sanguines diffèrent, et les preuves ne les établissent pas comme une cause avérée et traitable ; les tests de routine ne sont pas recommandés par les principales lignes directrices.

Les traitements immunitaires devraient-ils être utilisés pour la perte de grossesse récurrente ?

Les principales lignes directrices ne recommandent pas les immunothérapies pour la perte de grossesse récurrente en dehors de la recherche, car les études contrôlées n'ont généralement pas démontré de bénéfice.