Hypercalcémie et hyperparathyroïdie primaire

L'hypercalcémie est une élévation du calcium sérique au-dessus de la plage normale. Ses deux causes les plus fréquentes sont l'hyperparathyroïdie primaire, où une ou plusieurs glandes parathyroïdes sécrètent de manière autonome un excès d'hormone parathyroïdienne, et la malignité. Ensemble, elles représentent la grande majorité des cas et illustrent comment l'axe de régulation du calcium peut être défaillant.

Definition

L'hypercalcémie est une concentration de calcium sérique supérieure à la plage de référence ; l'hyperparathyroïdie primaire est un trouble dans lequel une surproduction autonome d'hormone parathyroïdienne, généralement due à un adénome parathyroïdien, élève le calcium sérique et constitue la cause la plus fréquente d'hypercalcémie chez les populations ambulatoires.

Scope

Cette entrée décrit l'hypercalcémie et sa cause principale, l'hyperparathyroïdie primaire : les troubles de l'axe calcique qui élèvent le calcium sérique, la distinction entre les mécanismes induits par l'hormone parathyroïdienne et ceux liés à la malignité, ainsi que le spectre de la présentation clinique. Il s'agit d'un compte rendu de référence qui ne fournit pas d'algorithmes diagnostiques, d'indications chirurgicales ou d'instructions de traitement pour des patients individuels.

Core questions

• Quelles sont les principales causes d'une hypercalcémie ?
• Comment l'hyperparathyroïdie primaire perturbe-t-elle l'axe calcique ?
• Comment distingue-t-on l'hypercalcémie d'origine parathyroïdienne de l'hypercalcémie liée à la malignité ?
• Quel est le spectre clinique de l'hyperparathyroïdie primaire ?

Key concepts

• Élévation du calcium sérique
• Adénome parathyroïdien
• Sécrétion autonome d'hormone parathyroïdienne
• Protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP)
• Hypercalcémie humorale de la malignité
• Hyperparathyroïdie primaire asymptomatique
• Point de consigne du récepteur sensible au calcium

Mechanisms

Normalement, une élévation du calcium supprime la sécrétion d'hormone parathyroïdienne via le récepteur sensible au calcium. Dans l'hyperparathyroïdie primaire, cette rétroaction est perturbée, le plus souvent par un adénome parathyroïdien bénin qui sécrète l'hormone parathyroïdienne de manière autonome ; l'hormone élève le calcium sérique en augmentant la résorption osseuse, la réabsorption rénale du calcium et la production de vitamine D active, de sorte que le calcium et l'hormone parathyroïdienne sont tous deux anormalement élevés. Dans l'hypercalcémie liée à la malignité, le mécanisme est généralement humoral, entraîné par la sécrétion tumorale de protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP), qui mime l'hormone parathyroïdienne au niveau de son récepteur, tandis que la propre hormone parathyroïdienne du patient est correctement supprimée ; l'ostéolyse locale due aux métastases osseuses est une autre voie. La mesure de l'hormone parathyroïdienne permet donc de distinguer les causes d'origine parathyroïdienne de celles indépendantes de la parathyroïde.

Clinical relevance

L'hypercalcémie peut aller d'une découverte biochimique fortuite à une urgence médicale, et l'hyperparathyroïdie primaire est désormais souvent détectée alors qu'elle est asymptomatique. Cette entrée présente la physiopathologie et les causes à titre de référence ; elle explique comment les troubles sont catégorisés et ne constitue pas un guide pour l'investigation ou le traitement d'une hypercalcémie chez un individu, ce qui nécessite une évaluation clinique selon les directives actuelles.

Epidemiology

L'hyperparathyroïdie primaire est l'un des troubles endocriniens les plus courants et une cause principale d'hypercalcémie chez les patients ambulatoires, se présentant fréquemment sous une forme légère et asymptomatique détectée lors d'un bilan biochimique de routine ; la malignité est la cause prédominante d'hypercalcémie chez les patients hospitalisés (Walker & Silverberg, 2017 ; Stewart, 2005).

Evidence & guidelines

Les directives d'ateliers internationaux abordent l'évaluation et la prise en charge de l'hyperparathyroïdie primaire asymptomatique (Bilezikian et al., 2014), et des revues faisant autorité décrivent le trouble et les mécanismes de l'hypercalcémie associée à la malignité (Walker & Silverberg, 2017 ; Stewart, 2005). Des critères opératoires et de surveillance spécifiques sont établis par ces sources et ne sont pas reproduits ici.

History

L'hyperparathyroïdie primaire était historiquement une maladie symptomatique caractérisée par des calculs, des atteintes osseuses et une maladie squelettique manifeste. L'adoption généralisée de la mesure automatisée du calcium sérique a transformé sa présentation, de sorte que la plupart des cas sont désormais identifiés de manière fortuite et sont souvent asymptomatiques, ce qui a incité des ateliers internationaux successifs à définir comment ces patients devraient être évalués. L'identification de la protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne a clarifié le mécanisme de l'hypercalcémie liée à la malignité.

Debates

Quand l'hyperparathyroïdie primaire asymptomatique doit-elle être traitée chirurgicalement ou surveillée ?

Étant donné que de nombreux patients sont désormais détectés sans symptômes classiques, les indications de parathyroïdectomie par rapport à l'observation sont définies par des critères consensuels qui ont été révisés lors d'ateliers internationaux successifs et restent un domaine d'amélioration continue.

Key figures

• John Bilezikian
• Shonni Silverberg
• Andrew Stewart
• Marcella Walker

Seminal works

• walker-2017
• bilezikian-2014
• stewart-2005

Frequently asked questions

Quelles sont les deux causes les plus fréquentes d'une hypercalcémie ?

L'hyperparathyroïdie primaire et la malignité représentent la plupart des cas ; l'hyperparathyroïdie primaire prédomine chez les patients ambulatoires, tandis que la malignité est la principale cause chez les patients hospitalisés.

Comment la mesure de l'hormone parathyroïdienne aide-t-elle à distinguer les causes ?

Dans l'hyperparathyroïdie primaire, le calcium et l'hormone parathyroïdienne sont tous deux anormalement élevés, tandis que dans l'hypercalcémie liée à la malignité, la propre hormone parathyroïdienne du patient est supprimée car une protéine dérivée de la tumeur est responsable de l'élévation du calcium.