Synthèse et régulation de l'hormone parathyroïdienne

L'hormone parathyroïdienne (PTH) est la principale hormone qui régule la concentration de calcium extracellulaire. C'est un peptide de 84 acides aminés synthétisé et sécrété par les cellules principales des quatre glandes parathyroïdes. Sa synthèse, son stockage et surtout sa sécrétion rapide sont étroitement régis par le calcium extracellulaire, détecté par le récepteur sensible au calcium, de sorte que même de faibles diminutions du calcium sérique entraînent une augmentation immédiate de la libération de PTH.

Definition

L'hormone parathyroïdienne est un peptide de 84 acides aminés sécrété par les cellules principales parathyroïdiennes, dont la libération est régulée de manière inverse par le calcium ionisé extracellulaire par l'intermédiaire du récepteur sensible au calcium, et qui agit pour augmenter le calcium sérique.

Scope

Ce sujet aborde la manière dont la PTH est produite et dont sa sécrétion est contrôlée : le traitement du précurseur, de la préproPTH au peptide mature de 84 résidus, le rôle du récepteur sensible au calcium dans l'établissement de la relation inverse entre le calcium sérique et la PTH, et la modulation de la glande par la vitamine D et le phosphate. Les actions en aval de la PTH sur le rein et l'os sont traitées dans un sujet complémentaire. Il s'agit d'un exposé de référence à visée éducative sur la physiologie normale, et non d'une directive clinique.

Key concepts

• Cellules principales de la glande parathyroïde
• Traitement de la préproPTH et de la proPTH
• PTH(1-84) mature
• Récepteur sensible au calcium (CaSR)
• Relation sigmoïde inverse calcium-PTH
• Point de consigne du calcium
• Suppression de la PTH par le calcitriol et l'hypophosphatémie
• Fragments carboxy-terminaux de la PTH

Mechanisms

La PTH est traduite sous forme de préproPTH et clivée séquentiellement en proPTH, puis en PTH(1-84) mature stockée dans des granules de sécrétion. Le régulateur dominant de la sécrétion est le calcium ionisé extracellulaire agissant sur le récepteur sensible au calcium (CaSR), un récepteur couplé aux protéines G situé à la surface des cellules principales. Lorsque le calcium est élevé, l'activation du CaSR supprime la libération de PTH ; lorsque le calcium diminue, le frein est levé et la sécrétion de PTH augmente, produisant la courbe sigmoïde inverse caractéristique et abrupte entre le calcium sérique et la PTH. Le clonage du CaSR a fourni la base moléculaire de ce point de consigne. Le calcitriol exerce une rétroaction pour réduire la transcription du gène de la PTH, tandis que le phosphate et le statut magnésien de la glande apportent une modulation supplémentaire. La PTH circule sous forme d'hormone intacte 1-84 ainsi que de fragments carboxy-terminaux, ce qui a des implications sur la manière dont l'hormone est mesurée et interprétée.

Clinical relevance

La relation inverse calcium-PTH est la base conceptuelle pour l'interprétation des mesures appariées du calcium sérique et de la PTH et pour la compréhension de la physiologie parathyroïdienne en bonne santé. Cette entrée décrit la physiologie régulatrice normale et n'est pas destinée à orienter le diagnostic ou le traitement.

History

L'hormone parathyroïdienne a été identifiée et caractérisée au cours du XXe siècle comme la principale hormone hypercalcémiante, sa séquence et sa voie de biosynthèse ayant été élucidées et examinées au fil des décennies de recherche en endocrinologie. Une avancée majeure est survenue en 1993 lorsque Brown et ses collègues ont cloné le récepteur extracellulaire sensible au calcium à partir de tissu parathyroïdien bovin, offrant une explication moléculaire de la manière dont la glande lit la concentration de calcium ambiante et ajuste sa sécrétion.

Key figures

• John T. Potts
• Edward M. Brown

Seminal works

• potts-2005
• brown-1993
• murray-2005

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui contrôle la quantité de PTH sécrétée ?

Le calcium ionisé extracellulaire est le contrôle dominant : agissant par l'intermédiaire du récepteur sensible au calcium, un calcium élevé supprime la sécrétion de PTH et un calcium bas la stimule, établissant une relation inverse. Hormis le rôle de la calcitonine, le calcitriol et le phosphate apportent une modulation supplémentaire.

Qu'est-ce que le récepteur sensible au calcium ?

C'est un récepteur couplé aux protéines G situé sur les cellules principales parathyroïdiennes, cloné en 1993, qui détecte le calcium extracellulaire et détermine la réponse sécrétoire de la glande à celui-ci.