Synthèse des acides biliaires et circulation entérohépatique

Les acides biliaires sont des molécules amphipathiques synthétisées à partir du cholestérol dans le foie, qui émulsifient les graisses alimentaires et agissent comme molécules de signalisation. Après leur sécrétion dans la bile et leur libération dans l'intestin, la plupart sont réabsorbés et retournent au foie — c'est la circulation entérohépatique — de sorte qu'un pool relativement petit circule de nombreuses fois chaque jour avec peu de perte nette.

Definition

La synthèse des acides biliaires est la conversion hépatique du cholestérol en acides biliaires par des voies enzymatiques, et la circulation entérohépatique est la boucle de recyclage par laquelle les acides biliaires sécrétés sont réabsorbés à partir de l'intestin grêle distal et transportés de nouveau vers le foie pour être réutilisés.

Scope

Ce sujet aborde la conversion du cholestérol en acides biliaires primaires, la conjugaison et la sécrétion, la modification intestinale en acides biliaires secondaires, la réabsorption iléale et hépatique, ainsi que la régulation par rétroaction qui maintient stable le pool d'acides biliaires. Il traite de la physiologie des acides biliaires comme fondement scientifique de base pour les maladies biliaires, et non comme gestion clinique.

Core questions

• Comment le cholestérol est-il converti en acides biliaires primaires, et quelles enzymes contrôlent le taux de cette conversion ?
• Comment les acides biliaires sont-ils conjugués, sécrétés et modifiés par les bactéries intestinales en acides biliaires secondaires ?
• Comment les acides biliaires sont-ils réabsorbés et retournent-ils au foie, et comment la taille du pool est-elle régulée ?
• Comment la rétroaction via les récepteurs nucléaires maintient-elle l'équilibre de la synthèse des acides biliaires ?

Key concepts

• Voies de synthèse classique (neutre) et alternative (acide)
• Cholestérol 7-alpha-hydroxylase (CYP7A1) comme enzyme limitante
• Acides biliaires primaires versus secondaires
• Conjugaison avec la glycine et la taurine
• Transporteur apical des acides biliaires dépendant du sodium (ASBT) de l'iléon
• Récepteur X farnésoïde (FXR) et rétroaction du FGF19
• Pool d'acides biliaires et fréquence de recyclage

Mechanisms

Dans la voie classique, la cholestérol 7-alpha-hydroxylase (CYP7A1) initie l'étape limitante de la conversion du cholestérol en acides biliaires primaires, l'acide cholique et l'acide chénodésoxycholique ; une voie alternative (acide) y contribue également. Les acides biliaires sont conjugués à la glycine ou à la taurine, sécrétés à travers la membrane canaliculaire dans la bile, et délivrés à l'intestin, où les bactéries les déconjuguent et les déhydroxylent en acides biliaires secondaires tels que l'acide désoxycholique et l'acide lithocholique. Le transporteur apical des acides biliaires dépendant du sodium dans l'iléon terminal récupère la majeure partie du pool, qui retourne au foie par le sang portal. Les acides biliaires agissent comme ligands pour le récepteur nucléaire FXR, lequel — conjointement avec la signalisation intestinale du FGF19 — réprime le CYP7A1 et exerce ainsi une rétroaction pour limiter la synthèse ultérieure, maintenant un pool stable qui se recycle plusieurs fois par repas.

Clinical relevance

La physiologie des acides biliaires est à la base des syndromes cholestatiques, de la diarrhée biliaire après une maladie ou une résection iléale, et de la formation de calculs biliaires, et elle est la cible de thérapies basées sur les acides biliaires et dirigées vers le FXR. Cette entrée explique la biologie normale que ces conditions perturbent ; il s'agit d'un matériel de référence et ne vise pas à orienter un diagnostic ou un traitement individuel.

History

Les structures des principaux acides biliaires ont été élucidées au début du XXe siècle, travail pour lequel Heinrich Wieland a été reconnu, et le concept d'une circulation entérohépatique avec la réabsorption hépatique des acides biliaires absorbés intestinalement a été développé au milieu du siècle par la physiologie. L'identification ultérieure du CYP7A1 comme enzyme limitante et du FXR comme récepteur des acides biliaires a permis de relier la voie à sa régulation par rétroaction.

Seminal works

• russell-2003
• chiang-2009
• dawson-2009

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre les acides biliaires primaires et secondaires ?

Les acides biliaires primaires (acide cholique et chénodésoxycholique) sont synthétisés directement à partir du cholestérol dans le foie, tandis que les acides biliaires secondaires (tels que l'acide désoxycholique et lithocholique) sont produits lorsque les bactéries intestinales modifient chimiquement les acides primaires.

Comment le corps empêche-t-il l'épuisement du pool d'acides biliaires ?

Environ quatre-vingt-quinze pour cent des acides biliaires sécrétés sont réabsorbés dans l'iléon terminal et retournent au foie par la circulation entérohépatique, de sorte que le foie n'a besoin de synthétiser que la quantité suffisante pour remplacer la petite fraction perdue dans les selles.