Benzodiazépines et sédatifs-hypnotiques

Les benzodiazépines et autres sédatifs-hypnotiques sont des médicaments qui dépriment l'activité du système nerveux central pour produire une sédation, une anxiolyse, une amnésie et le sommeil. En anesthésie, ils sont utilisés pour calmer et sédater les patients, pour induire une amnésie et comme composants des techniques d'anesthésie balancée, les benzodiazépines telles que le midazolam étant les agents prototypiques de cette classe.

Definition

Les sédatifs-hypnotiques sont des dépresseurs du système nerveux central qui réduisent l'éveil et produisent un continuum allant de la sédation légère au sommeil; les benzodiazépines sont les sédatifs-hypnotiques modernes prototypiques, agissant en potentialisant la signalisation inhibitrice au niveau du récepteur GABA-A.

Scope

Ce sujet couvre le mécanisme du récepteur GABA-A partagé par les benzodiazépines et de nombreux sédatifs-hypnotiques, le spectre des effets produits par ces médicaments (sédation, anxiolyse, amnésie, action anticonvulsivante), la place du midazolam et des agents apparentés en anesthésie, ainsi que l'antagoniste flumazénil. Il s'agit d'un exposé éducatif sur le fonctionnement et la classification de cette classe de médicaments, et non d'un guide de pratique ou de dosage de la sédation.

Core questions

• Comment les benzodiazépines et les sédatifs-hypnotiques apparentés agissent-ils au niveau du récepteur GABA-A ?
• Quelle gamme d'effets — sédation, anxiolyse, amnésie, action anticonvulsivante — caractérise cette classe de médicaments ?
• Comment l'action des benzodiazépines est-elle antagonisée, et qu'est-ce qui distingue les agents utilisés en anesthésie ?

Key concepts

• Récepteur GABA-A et canal chlorure
• Modulation allostérique
• Sédation, anxiolyse et amnésie
• Action anticonvulsivante
• Midazolam et hydrosolubilité
• Flumazénil (antagoniste des benzodiazépines)
• Tolérance et dépendance

Key theories

Spécificité des sous-types de récepteurs GABA-A

Les travaux examinés par Rudolph et ses collaborateurs ont montré que les benzodiazépines agissent sur un site spécifique du récepteur GABA-A et que des compositions distinctes de sous-unités réceptrices médient différents effets tels que la sédation, l'anxiolyse et l'amnésie; ce cadre de sous-types explique à la fois les actions des benzodiazépines et leur chevauchement avec d'autres anesthésiques généraux qui potentialisent également la signalisation GABA-A.

Mechanisms

Les benzodiazépines se lient à un site allostérique distinct sur le récepteur GABA-A, un canal chlorure ligand-dépendant, et augmentent la fréquence d'ouverture du canal en réponse au neurotransmetteur inhibiteur GABA. L'augmentation résultante de la conductance chlorure hyperpolarise les neurones et atténue l'excitabilité du système nerveux central, produisant des effets de sédation, d'anxiolyse, d'amnésie et anticonvulsivants. Différentes compositions de sous-unités du récepteur GABA-A médient des composantes distinctes de cette action. De nombreux anesthésiques généraux, y compris le propofol, agissent également en potentialisant la signalisation GABA-A, ce qui relie mécanistiquement les benzodiazépines à la famille plus large des agents sédatifs et anesthésiques. L'antagoniste compétitif flumazénil se lie au même site des benzodiazépines et peut inverser les effets des benzodiazépines.

Clinical relevance

Les sédatifs-hypnotiques sont à la base de la sédation procédurale, de l'anxiolyse et de l'amnésie et sont des composants courants des techniques anesthésiques; la compréhension de leur mécanisme et de leurs effets de classe permet de reconnaître la sédation excessive et la dépression respiratoire. Cette entrée est descriptive et éducative et ne fournit pas de protocoles de sédation, de posologie ou de conseils de traitement individualisés.

Evidence & guidelines

Le mécanisme du récepteur GABA-A des benzodiazépines et la base sous-typique de leurs effets sont établis en neurosciences moléculaires, comme l'ont examiné Rudolph et ses collaborateurs (2001, 2004), et la pharmacologie périopératoire du midazolam et des agents apparentés est résumée dans les références de pharmacologie anesthésique. Les directives de sédation procédurale émises par les sociétés professionnelles sont axées sur le traitement et dépassent le cadre éducatif de ce nœud.

History

Les benzodiazépines ont été introduites dans les années 1960 comme sédatifs-hypnotiques plus sûrs que les barbituriques plus anciens, et la découverte d'un site de liaison spécifique aux benzodiazépines sur le récepteur GABA-A a expliqué leur sélectivité. La dissection ultérieure des sous-types de récepteurs GABA-A, examinée par Rudolph, Crestani et Mohler (2001) et Rudolph et Antkowiak (2004), a clarifié comment la même famille de récepteurs médie les effets distincts des benzodiazépines et chevauche les cibles des anesthésiques généraux. Le midazolam, une benzodiazépine hydrosoluble, est devenu un pilier de la sédation anesthésique.

Key figures

• Uwe Rudolph
• Hanns Mohler
• Klaus T. Olkkola

Seminal works

• rudolph-2004
• rudolph-2001-gaba

Frequently asked questions

En quoi les benzodiazépines diffèrent-elles des autres sédatifs-hypnotiques par leur mécanisme ?

Les benzodiazépines agissent sur un site allostérique spécifique du récepteur GABA-A pour augmenter la fréquence d'ouverture du canal chlorure, tandis que d'autres sédatifs-hypnotiques peuvent agir sur différents sites du même récepteur ou par d'autres cibles; de nombreux anesthésiques généraux partagent une action sur la signalisation GABA-A.

Qu'est-ce que le flumazénil ?

Le flumazénil est un antagoniste compétitif qui se lie au site des benzodiazépines sur le récepteur GABA-A et peut inverser la sédation induite par les benzodiazépines; son utilisation clinique relève du traitement et dépasse le cadre éducatif de cette entrée.