Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, communément appelés sartans ou bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), abaissent la tension artérielle en bloquant le récepteur de type 1 de l'angiotensine II (AT1). Agissant en aval des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), ils empêchent l'angiotensine II de provoquer une vasoconstriction et une libération d'aldostérone, quelle que soit la manière dont le peptide a été généré, sans augmenter la bradykinine.

Definition

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont des médicaments qui bloquent sélectivement le récepteur de type 1 de l'angiotensine II (AT1), empêchant l'angiotensine II d'exercer ses effets vasoconstricteurs et stimulant l'aldostérone, et abaissant ainsi la tension artérielle.

Scope

Cette entrée aborde le blocage du système rénine-angiotensine au niveau des récepteurs, les différences entre les ARA et les IEC en termes de mécanisme et de tolérance, ainsi que les preuves issues des essais cliniques concernant les résultats cardiovasculaires et rénaux. Il s'agit d'un matériel de référence en pharmacologie, et non d'un guide de prescription.

Core questions

• En quoi le blocage du récepteur AT1 diffère-t-il de l'inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ?
• Pourquoi les ARA ne provoquent-ils généralement pas la toux associée aux IEC ?
• Que montrent les preuves des résultats pour les ARA dans l'hypertension et la néphropathie diabétique ?

Key concepts

• Récepteur de type 1 de l'angiotensine II (AT1)
• Blocage du système rénine-angiotensine au niveau du récepteur versus au niveau de l'enzyme
• Action indépendante de la bradykinine
• Suppression de l'aldostérone
• Protection rénale dans la néphropathie diabétique
• Signalisation non opposée du récepteur AT2

Mechanisms

L'angiotensine II agit principalement via le récepteur AT1 pour provoquer une vasoconstriction artériolaire, une sécrétion d'aldostérone et une rétention de sodium. Les ARA bloquent ce récepteur, de sorte que les effets en aval de l'angiotensine II sont inhibés, que le peptide soit formé par l'IEC ou par des voies alternatives. Parce qu'ils agissent au niveau du récepteur plutôt que sur l'enzyme de conversion, les ARA n'altèrent pas la dégradation de la bradykinine et produisent donc rarement la toux sèche observée avec les IEC. En bloquant l'AT1, ils peuvent laisser l'angiotensine II libre d'agir sur le récepteur AT2. Comme avec les IEC, une signalisation AT1 réduite diminue le tonus artériolaire efférent dans le rein, contribuant à la protection rénale dans les maladies protéinuriques.

Clinical relevance

Les ARA constituent une classe principale pour l'étude de la pharmacologie du système rénine-angiotensine et sont étudiés dans l'hypertension, l'insuffisance cardiaque et la néphropathie diabétique, souvent comme alternative aux IEC lorsque la toux ou une intolérance survient. Cette entrée est une référence éducative sur leur mécanisme et leurs preuves, et ne fournit pas de posologie ni de conseils individualisés.

Evidence & guidelines

Les lignes directrices considèrent les ARA comme une classe d'antihypertenseurs de première ligne, aux côtés des IEC, des inhibiteurs calciques et des diurétiques, déconseillant généralement la combinaison d'un ARA avec un IEC. L'essai RENAAL a montré que le losartan réduisait les critères d'évaluation rénaux dans la néphropathie diabétique de type 2, l'essai LIFE a montré un bénéfice cardiovasculaire d'un régime à base de losartan par rapport à l'aténolol dans l'hypertension avec hypertrophie ventriculaire gauche, et ONTARGET a établi qu'un ARA était comparable à un IEC, tandis que leur combinaison ajoutait un risque sans bénéfice.

History

Le losartan, introduit dans les années 1990, a été le premier antagoniste non peptidique du récepteur AT1 actif par voie orale, suivi par d'autres sartans. Leur développement a offert une alternative sélective au niveau des récepteurs à l'inhibition de l'IEC, et les essais cliniques ultérieurs ont défini leurs rôles dans l'hypertension, la néphropathie et l'insuffisance cardiaque.

Debates

Les ARA et les IEC sont-ils interchangeables, et devraient-ils être combinés ?

Les ARA et les IEC produisent des résultats cardiovasculaires globalement similaires, les ARA étant mieux tolérés en ce qui concerne la toux ; cependant, ONTARGET a montré que la combinaison des deux classes augmentait les événements indésirables sans améliorer les résultats, par conséquent, le double blocage est généralement déconseillé.

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

Pourquoi les ARA sont-ils moins susceptibles que les IEC de provoquer une toux ?

Les ARA bloquent le récepteur de l'angiotensine II plutôt que l'enzyme de conversion, ils n'augmentent donc pas les niveaux de bradykinine, et l'accumulation de bradykinine est le mécanisme supposé être à l'origine de la toux induite par les IEC.

Les ARA et les IEC ciblent-ils le même système ?

Oui, les deux inhibent le système rénine-angiotensine, mais à des points différents : les IEC réduisent la formation d'angiotensine II, tandis que les ARA bloquent son action au niveau du récepteur AT1.