Neurodegeneratiiviset ja dementiasairaudet
Neurodegeneratiiviset ja dementiasairaudet ovat kroonisten, etenevien sairauksien ryhmä, jossa aivojen tai selkäytimen hermosolut vähitellen tuhoutuvat, mikä johtaa kognitiivisten toimintojen, liikkeiden tai molempien asteittaisiin puutoksiin. Kliinisen neurologian näkökulmasta ne kattavat Alzheimerin taudin ja muut dementiat, Parkinsonin taudin, otsa-ohimolohkodementian, amyotrofisen lateraaliskleroosin ja multippeliskleroosin, ja yhdessä ne muodostavat suuren ja kasvavan osan maailman neurologisten sairauksien taakasta väestön ikääntyessä.
Definition
Neurodegeneratiiviset sairaudet ovat tiloja, joille on ominaista hermosolujen etenevä rakenteellinen ja toiminnallinen menetys, johon usein liittyy tiettyjen proteiinien (kuten amyloidi-beta, tau, alfa-synukleiini tai TDP-43) virheellinen laskostuminen ja aggregaatio, ja jotka johtavat kliinisiin dementian, liikehäiriöiden tai motoneuronien vajaatoiminnan oireyhtymiin.
Scope
Tämä osio esittelee lukijalle neurodegeneratiivisten sairauksien yhteisiä piirteitä kliinisenä luokkana: hermosolupopulaatioiden selektiivinen haavoittuvuus, epänormaali proteiinien aggregaatio, etenevä ja suurelta osin peruuttamaton kulku sekä patologian tyypillinen leviäminen yhdistyneiden aivoalueiden kautta. Se kehystää yksittäiset aiheet, jotka on kirjoitettu tämän otsikon alle, kliinisen neurologian mukaisesti. Se on yleiskatsaus siitä, miten tämä sairauksien ryhmä käsitetään, ei kliininen hoito-opas.
Sub-topics
Core questions
- Mikä tekee tietyistä hermosolupopulaatioista selektiivisesti haavoittuvia kussakin sairaudessa?
- Miten virheellisesti laskostuneet proteiinit aggregoituvat ja leviävät hermoverkkojen kautta?
- Miten erilaiset molekulaariset patologiat yhdistyvät päällekkäisiin kliinisiin oireyhtymiin?
- Miten biomarkkerit voivat määritellä nämä sairaudet biologisesti ennen oireita tai niiden rinnalla?
Key concepts
- Selektiivinen hermosolujen haavoittuvuus
- Proteiinopatia
- Amyloidi-beta, tau, alfa-synukleiini ja TDP-43
- Etenevä ja peruuttamaton kulku
- Neuroinflammaatio ja glia-vaste
- Biomarkkeripohjainen sairauden määrittely
- Sekamuotoinen patologia vanhemmissa aivoissa
Key theories
- Proteiinien virheellinen laskostuminen ja aggregaatio
- Monet neurodegeneratiiviset sairaudet yhdistyvät tiettyjen virheellisesti laskostuneiden proteiinien kertymiseen liukenemattomiksi aggregaateiksi, mikä mahdollistaa niiden ryhmittelyn proteiinopatioiksi (esimerkiksi amyloidiopatiat, tauopatiat, synukleinopatiat ja TDP-43-proteiinopatiat).
- Prionin kaltainen leviäminen
- Patologiset proteiinikokoonpanot voivat toimia mallina normaalin proteiinin virheelliselle laskostumiselle ja levitä anatomisesti yhdistyneitä reittejä pitkin, tarjoten kehyksen patologian tyypilliselle etenemiselle, jota nähdään useissa näistä sairauksista.
Mechanisms
Tässä ryhmässä sairaus alkaa tyypillisesti virheellisesti laskostuneen ja aggregoituneen tunnusomaisen proteiinin kertymisellä haavoittuvissa hermosoluissa, johon liittyy synapsien toimintahäiriöitä, proteiinien poistumisen heikkenemistä, mitokondrioiden ja oksidatiivista stressiä sekä jatkuvaa glia-inflammatorista vastetta. Patologia alkaa yleensä paikallisesti ja leviää tyypillisessä kuviossa yhdistyneiden piirien kautta, mikä auttaa selittämään, miksi kliiniset oireyhtymät kehittyvät ennustettavasti vuosien aikana. Päällekkäisyys on yleistä: erilaiset molekulaariset patologiat voivat tuottaa samankaltaisia oireyhtymiä, sama proteiini voi aiheuttaa useamman kuin yhden sairauden, ja vanhemmissa aivoissa esiintyy usein sekamuotoisia patologioita, jotka hämärtävät kliinisen luokittelun selvästi vetämiä rajoja (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Neurodegeneratiivisen sairauden ymmärtäminen luokkana auttaa kliinikoita ja tutkijoita tulkitsemaan päällekkäisiä oireyhtymiä, yhdistämään kliinisen arvioinnin kuvantamis- ja nestebiomarkkereihin sekä arvioimaan ennustetta. Tämä yleiskatsaus kuvaa, miten sairauksien ryhmää ymmärretään ja tutkitaan; se ei ole perusta yksittäisille diagnoosi- tai hoitopäätöksille.
Epidemiology
Neurodegeneratiiviset ja niihin liittyvät neurologiset sairaudet ovat maailmanlaajuisesti merkittäviä vammaisuuden aiheuttajia ja merkittävä ja kasvava kuolinsyy, jonka taakka kasvaa huomattavasti väestön ikääntyessä. Dementiat ja liikehäiriöt hallitsevat tätä taakkaa absoluuttisesti, ja Global Burden of Disease -analyysit osoittavat tapausten merkittävää lisääntymistä viime vuosikymmeninä, mikä johtuu suurelta osin väestörakenteen muutoksesta (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
Eri neurodegeneratiivisten sairauksien tunnistaminen on kehittynyt yli vuosisadan ajan, 1800- ja 1900-luvun alun klinopatologisista kuvauksista molekyylien aikakauteen. Kunkin sairauden aggregoituvien proteiinien tunnistaminen ja oivallus siitä, että nämä proteiinit voivat levitä hermostossa tyypillisissä kuvioissa, ovat uudistaneet alan proteiinopatian ja leviämisen yhteisten mekanismien ympärille samalla kun säilytetään yksittäisten sairauksien kliiniset erot (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- Pitäisikö nämä sairaudet luokitella kliinisesti vai molekulaarisesti?
- Koska erilaiset proteiinopatiat voivat aiheuttaa päällekkäisiä oireyhtymiä ja yksi oireyhtymä voi johtua useista taustalla olevista patologioista, on jatkuvaa jännitettä oireyhtymäpohjaisen kliinisen luokittelun ja biomarkkeri- tai patologiaperusteisen molekyyliluokittelun välillä.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- Mikä yhdistää eri neurodegeneratiiviset sairaudet?
- Useimmat niistä yhdistää etenevä hermosolujen menetys, joka liittyy tiettyjen proteiinien virheelliseen laskostumiseen ja aggregaatioon, hidas ja suurelta osin peruuttamaton kulku sekä patologian taipumus levitä yhdistyneiden aivoalueiden kautta, vaikka kukin sairaus kohdistuu eri soluihin ja tuottaa erilaisia oireita.
- Onko dementia sama asia kuin neurodegeneratiivinen sairaus?
- Ei. Dementia on hankitun kognitiivisen heikkenemisen kliininen oireyhtymä, jolla on monia syitä; neurodegeneratiiviset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti, ovat yleisiä dementian syitä, mutta jotkin neurodegeneratiiviset sairaudet (esimerkiksi amyotrofinen lateraaliskleroosi) vaikuttavat ensisijaisesti liikkeisiin eivätkä kognitioon.