Alzheimerin tauti

Alzheimerin tauti on yleisin neurodegeneratiivinen dementian syy, hitaasti etenevä muistin ja muiden kognitiivisten toimintojen häiriö, jota ajaa amyloidi-beetaplakkien ja tau-neurofibrillaaritankojen kertyminen aivoihin. Se alkaa tyypillisesti episodisen muistin heikkenemisellä ja etenee vuosien kuluessa laajamittaiseen kognitiiviseen ja toiminnalliseen rappeutumiseen.

Definition

Alzheimerin tauti on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka on neuropatologisesti määritelty solunulkoisilla amyloidi-beetaplakeilla ja solunsisäisillä tau-neurofibrillaaritangoilla, ja kliinisesti hitaasti etenevällä muistin ja muiden kognitiivisten kykyjen heikkenemisellä, joka on riittävän vakavaa haittaamaan päivittäistä toimintaa.

Scope

Aihe käsittelee Alzheimerin tautia kliinisenä ja biologisena kokonaisuutena: sen määrittelevä amyloidi- ja tau-patologia, tyypillinen amnesinen kliininen kulku ja sen epätyypilliset muunnelmat, siirtyminen biomarkkeripohjaisen biologisen määritelmän suuntaan sekä epidemiologia dementian johtavana syynä. Kyseessä on viitekatsaus, eikä se sisällä diagnostisia protokollia tai hoitoohjeita.

Core questions

• Miten amyloidi-beeta- ja tau-patologia liittyvät toisiinsa ja oireisiin?
• Voidaanko tauti määritellä biologisesti biomarkkerein ennen oireiden ilmaantumista?
• Miksi episodinen muisti heikkenee yleensä ensimmäisenä?
• Miten epätyypilliset (ei-amnestiset) esitystavat sopivat samaan tautiin?

Key concepts

• Amyloidi-beetaplakit
• Tau-neurofibrillaaritangot ja hyperfosforyloidutu tau
• AT(N)-biomarkkereiden luokittelu
• Episodisen muistin heikkeneminen
• Epätyypilliset ja varhaisvaikutteiset muunnelmat
• Aivo-selkäydinnesteen ja PET-biomarkkerit
• Sekapatologia ja samanaikaisesti esiintyvä patologia

Key theories

Amyloidikaskadihypoteesi

Amyloidikaskadihypoteesi ehdottaa, että amyloidi-beetan kertyminen on varhainen ja ylävirtainen tapahtuma, joka käynnistää alajuoksussa tapahtuvan tau-patologian, synaptisen häviön ja neurodegeneraation kaskadin; se on edelleen vaikutusvaltainen mutta kiistelty, koska amyloidikuorman ja kliinisen vakavuuden välinen korrelaatio on epätäydellinen.

Biologinen (biomarkkeripohjainen) määritelmä

NIA-AA:n tutkimusviitekehys määrittelee Alzheimerin taudin uudelleen biologiseksi konstruktiksi, jonka määrittävät amyloidi-, tau- ja neurodegeneraatiobiomarkkerit (AT(N)-järjestelmä) pelkän kliinisen oireyhtymän sijaan, erottaen taustalla olevan patologian oireiden vaiheistuksesta.

Mechanisms

Alzheimerin taudille on ominaista amyloidi-beetan solunulkoinen aggregoituminen plakeiksi ja hyperfosforyloidun taun solunsisäinen aggregoituminen neurofibrillaaritangoiksi, johon liittyy synaptinen häviö, neuroinflammaatio ja asteittainen neuronien kuolema. Tau-patologia leviää stereotypoidulla kuviolla, joka alkaa mediaalisesta ohimolohkosta ja ulottuu aivokuoren läpi, vastaten kognitiivisten oireiden etenemistä muistin heikkenemisestä laajempaan kognitiiviseen rappeutumiseen. Amyloidikaskadihypoteesi yhdistää nämä prosessit esittämällä amyloidin ylävirtaisena ajurina, joskin molekulaarisen patologian ja kliinisen vakavuuden välinen suhde on epätäydellinen, mikä on motivoinut biomarkkeripohjaisen AT(N)-viitekehyksen kehittämisen (Scheltens ym., 2021; Jack ym., 2018).

Clinical relevance

Alzheimerin tauti on dementian johtava syy, ja sen amyloidi- ja tau-patologian ymmärtäminen on kognitiivisen arvioinnin, kuvantamisen sekä yhä enenevässä määrin neste- ja kuvantamisbiomarkkereiden tulkinnan perusta tutkimuksessa ja kliinisessä päättelyssä. Tämä artikkeli kuvaa taudin määrittämistä ja tutkimista; se ei ole peruste yksittäisille diagnostisille tai hoitopäätöksille.

Epidemiology

Alzheimerin tauti muodostaa enemmistön dementiatapauksista maailmanlaajuisesti, ja sen esiintyvyys kasvaa jyrkästi iän myötä, mikä tekee siitä keskeisen ja kasvavan tekijän globaalissa dementiarasituksessa väestön ikääntyessä. Useimmat tapaukset ovat myöhäisvaikutteisia ja satunnaisia, ja ikä on vahvin riskitekijä; pieni osa varhaisvaikutteisista tapauksista liittyy autosomidominantteihin mutaatioihin (Scheltens ym., 2021).

History

Alois Alzheimer kuvasi taudin vuosina 1906–1907 potilaasta, jolla oli etenevä dementia ja jonka aivoissa havaittiin plakit ja tangot. 1900-luvun kuluessa tauti tunnistettiin yleiseksi dementian syyksi eikä enää harvinaiseksi preseniiliksi tilaksi, amyloidi-beeta ja tau karakterisoitiin molekulaarisesti ja ala eteni kohti taudin biologista määrittämistä biomarkkerein, kulminoituen tutkimusviitekehyksiin kuten NIA-AA:n AT(N)-järjestelmään (Scheltens ym., 2021; Jack ym., 2018).

Debates

Onko amyloidikaskadihypoteesi oikea järjestävä viitekehys?

Amyloidia kohdistavat strategiat ja epätäydellinen korrelaatio amyloidikuorman ja oireiden välillä ovat herättäneet keskustelua siitä, onko amyloidi taudin ensisijainen ajuri vai yksi tekijä monimutkaisemmassa prosessissa, johon osallistuvat myös tau ja muut tekijät.

Tulisiko Alzheimerin tauti määritellä biologisesti vai kliinisesti?

Siirtyminen biomarkkeripohjaisen biologisen määritelmän suuntaan tunnistaa patologian ennen oireita ja tarkentaa tutkimusta, mutta herättää kysymyksiä biomarkkeritodisteet omaavien mutta kognitiivisesti oireettomien henkilöiden luokittelusta, tasapainottaen biologista tarkkuutta kliiniseen merkityksellisyyteen.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Mitä eroa on Alzheimerin taudilla ja dementialla?

Dementia on kliininen oireyhtymä, jossa hankittu kognitiivinen heikkeneminen voi olla monin eri syistä johtuvaa; Alzheimerin tauti on spesifinen neurodegeneratiivinen sairaus, joka on amyloidi- ja tau-patologiallaan määritelty ja joka on dementian yleisin yksittäinen syy.

Mitkä ovat amyloidplakit ja tau-tangot?

Ne ovat Alzheimerin taudin kaksi tunnusomaista proteiiniaggregaattia: amyloidi-beetaplakit muodostuvat neuronien ulkopuolelle ja tau-neurofibrillaaritangot niiden sisälle, ja yhdessä ne määrittelevät taudin neuropatologisesti.