Alzheimerin tauti

Alzheimerin tauti on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus ja yleisin dementian syy. Sen neuropatologia määritellään kahden proteiiniaggregaatin perusteella – solunulkoiset amyloidi-beetaplakit ja solunsisäiset hyperfosforyloidun taun neurofibrillaaritangot – joihin liittyy synaptinen häviö ja neuronien menetys, joka alkaa mediaalisen ohimolohkon rakenteista ja leviää aivokuoren läpi.

Definition

Alzheimerin tauti on neurodegeneratiivinen proteinopatia, jolle on patologisesti ominaista solunulkoiset amyloidi-beetaplakit, solunsisäiset hyperfosforoitu tau koostuvat neurofibrillaaritangot sekä asteittainen synaptinen häviö ja neuronien menetys, ja joka ilmenee kliinisesti hitaasti etenevänä dementiasyndromana.

Scope

Artikkeli käsittelee Alzheimerin taudin määritteleviä leesioita (amyloidplakit ja tau-tangot), niiden anatomisen leviämisen vaiheistusta sekä keskeistä hypoteesia, joka yhdistää amyloidin kertymisen alajuoksun vaurioon. Alzheimerin tautia käsitellään neuropatologisena kokonaisuutena viite- ja opetusmielessä; artikkeli ei sisällä diagnostisia tai hoitosuosituksia.

Core questions

• Mitkä ovat Alzheimerin taudin määrittelevät histopatologiset leesiot ja miten ne vaiheistetaan?
• Miten amyloidikaskadihypoteesi kuvaa amyloidi-beetan ja tau-patologian välistä suhdetta?
• Miksi tauti osoittaa tyypillistä anatomista etenemistä aivokuoren läpi?

Key concepts

• Amyloidi-beetaplakit
• Neurofibrillaaritangot ja hyperfosforyloidutu tau
• Tau-patologian Braak-vaiheistus
• Synaptinen ja neuronaalinen häviö
• Neuroinflammaatio
• Mediaalisen ohimolohkon ja aivokuoren osallisuus

Key theories

Amyloidikaskadihypoteesi

Ehdottaa, että amyloidi-beetapeptidin kertyminen ja aggregoituminen on Alzheimerin taudissa varhainen ja ajava tapahtuma, joka käynnistää kaskadin, johon kuuluvat tau-patologia, neuroinflammaatio, synaptinen toimintahäiriö ja neuronien kuolema; se on edelleen vaikutusvaltainen mutta kiistelty.

Mechanisms

Alzheimerin taudin patologia keskittyy kahteen aggregoituvaan proteiiniin. Amyloidi-beeta, amyloidiprekursoriproteiinin fragmentti, kertyy solunulkoisesti diffuuseiksi ja neuriittisiksi plakeiksi, kun taas mikrotubuluksiin assosioitunut proteiini tau hyperfosforoituu ja muodostaa solunsisäisiä neurofibrillaaritankoja. Amyloidikaskadihypoteesi pitää amyloidi-beetan kerrostumista varhaisena ajurina, joka edistää tau-patologiaa, synaptista toimintahäiriötä, neuroinflammaatiota ja neuronien kuolemaa. Tau-patologia leviää stereotypoidussa anatomisessa järjestyksessä – jonka kuvaa Braak-vaiheistus – alkaen transentorinaalikuoresta ja limbisistä rakenteista ja edeten neokorteksiin, vastaten kliinistä kehitystä muistin heikkenemisestä laajempaan kognitiiviseen rappeutumiseen.

Clinical relevance

Alzheimerin taudin neuropatologiset piirteet ovat sen etenevänä amnesisena dementiasyndromana ilmenemisen perusta ja vaikuttavat siihen, miten tauti määritellään ja diagnosoidaan. Tämä artikkeli on tarkoitettu viite- ja opetusmateriaaliksi; se kuvaa taudin mekanismeja eikä ole diagnostisten tai hoitoneuvojen lähde.

Epidemiology

Alzheimerin tauti on johtava dementian syy ja merkittävä toimintarajoitteiden aiheuttaja iäkkäässä väestössä; esiintyvyys kasvaa jyrkästi iän myötä. Korkea ikä on vahvin riskitekijä, ja absoluuttinen sairastuneiden lukumäärä kasvaa väestön ikääntyessä.

Evidence & guidelines

Alzheimerin tautiin liittyvän neurofibrillaarisen patologian anatominen vaiheistus on kodifioitu Braak-vaiheistusjärjestelmässä, ja arvovaltaiset katsaukset kokoavat molekulaarisen patobiologian. Amyloidikaskadihypoteesi tarjoaa hallitsevan tulkinnallisen viitekehyksen, vaikka se on edelleen aktiivisen tieteellisen väittelyn aihe.

History

Tauti kuvattiin ensimmäisen kerran 1900-luvun alussa tapauksesta, jossa yhdistyi etenevä dementia ja ruumiinavauksessa havaitut tyypilliset plakit ja tangot. Myöhempi amyloidi-beetan ja taun tunnistaminen näiden leesioiden molekulaarisina komponentteina, amyloidikaskadihypoteesin muotoilu ja Braak-vaiheistuksen kehittäminen patologisen leviämisen kuvaamiseksi loivat modernin neuropatologisen ymmärryksen.

Debates

Onko amyloidi-beeta Alzheimerin taudin ensisijainen ajuri?

Amyloidikaskadihypoteesi sijoittaa amyloidi-beetan tau-patologian ja neurodegeneraation yläpuolelle, mutta amyloidikuorman ja kliinisen vakavuuden epätäydellinen korrelaatio sekä tau-leviämisen keskeinen rooli oireiden seurannassa ovat johtaneet jatkuvaan väittelyyn amyloidin ja taun suhteellisesta ensisijaisuudesta.

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

Mitkä ovat Alzheimerin taudin kaksi määrittelevää leesiota?

Solunulkoiset amyloidi-beetaplakit ja solunsisäiset hyperfosforoitu tau koostuvat neurofibrillaaritangot sekä asteittainen synaptinen häviö ja neuronien menetys. Nämä ovat tunnusomaisia neuropatologisia piirteitä.

Mitä on Braak-vaiheistus?

Braak-vaiheistus on järjestelmä, joka kuvaa tau-neurofibrillaarisen patologian stereotypoitua anatomista etenemistä Alzheimerin taudissa transentorinaalikuoresta ja limbisistä rakenteista neokorteksiin. Se on neuropatologiassa käytetty kuvaileva vaiheistusjärjestelmä, ei kliininen hoitoväline.