Alzheimerin tauti iäkkäillä aikuisilla

Alzheimerin tauti on iäkkäiden aikuisten yleisin dementian syy. Se on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on patologisesti ominaista amyloidi-beetaplakit ja tau-neurofibrillaaritangot, ja kliinisesti tyypillisessä myöhäisessä muodossaan hitaasti alkava heikkeneminen, joka yleensä käynnistyy episodisesta muistista ja leviää muihin kognitiivisiin osa-alueisiin sekä päivittäiseen toimintakykyyn.

Definition

Alzheimerin tauti on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka määritellään amyloidi-beeta-plakki- ja tau-neurofibrillaaritankopatologian perusteella ja joka ilmenee yleisessä myöhäisessä muodossaan vähitellen etenevänä amnesisena dementiasyndromana, joka lopulta heikentää useita kognitiivisia osa-alueita sekä kykyä itsenäiseen elämiseen.

Scope

Aihe käsittelee myöhäisvaikutteisen Alzheimerin taudin tyypillistä kliinistä kuvaa, sen taustalla olevaa patologiaa, jatkumoa prekliinisestä taudista lievän kognitiivisen heikentymän (MCI) kautta dementiaan sekä diagnostisia viitekehyksiä sen tunnistamiseksi. Kyseessä on viiteartikkeli, eikä se sisällä diagnostisia protokollia, annostelua tai hoitosuosituksia.

Core questions

• Mikä on myöhäisvaikutteisen Alzheimerin taudin tyypillinen kliininen kulku?
• Miten amyloidi-beeta- ja tau-patologia liittyvät kliiniseen syndroomaan?
• Miten Alzheimerin tauti sijoittuu jatkumolle prekliinisestä taudista dementiaan?
• Miten Alzheimerin taudista johtuva dementia erotetaan muista dementioista?

Key concepts

• Amyloidi-beetaplakit
• Tau-neurofibrillaaritangot
• Hiivasti alkava, etenevä amnesinen esitystapa
• Prekliiniset, lievän kognitiivisen heikentymän ja dementian vaiheet
• Myöhäisvaikutteinen ja varhaisvaikutteinen tauti
• Biomarkkerituettu diagnoosi

Key theories

Amyloidikaskadihypoteesi

Pitkään vaikutusvaltainen viitekehys, jonka mukaan amyloidi-beetan kertyminen on varhainen, ylävirtainen tapahtuma Alzheimerin taudin patogeneesissä, joka myötävaikuttaa alarirtasuuntaiseen tau-patologiaan, neuronivauroihin ja kognitiiviseen heikkenemiseen; se on edelleen keskeinen järjestävä idea, vaikka sen täydellisyyttä ja terapeuttisia vaikutuksia pohditaan.

Mechanisms

Alzheimerin taudille on ominaista solunulkoiset amyloidi-beetaplakit ja solunsisäiset tau-neurofibrillaaritangot sekä niihin liittyvä synaptinen häviö ja neurodegeneraatio, joka tyypillisesti alkaa mediaalisen ohimolohkon rakenteista ja leviää assosiatiiviselle aivokuorelle. Tämä anatominen eteneminen vastaa kliinistä kuvaa, jossa varhaista episodisen muistin heikkenemistä seuraa kielen, toiminnanohjauksen ja visuospatiaalisen kyvyn alenema. Amyloidikaskadihypoteesi kuvaa amyloidin kertymisen varhaisena ylävirtatapahtumana, vaikka patologian ja oireiden välinen suhde on monimutkainen ja jatkuvasti tutkimuksen kohteena.

Clinical relevance

Alzheimerin taudin tyypillisen kulun ja patologian ymmärtäminen auttaa klinikkoja ja opiskelijoita tulkitsemaan iäkkäiden aikuisten kognitiivisia oireita ja sijoittamaan ne tunnistetun taudinjatkumon viitekehykseen. Tämä artikkeli on opetuksellinen; se kuvaa tautia eikä tarjoa yksilöllistä diagnostista tai terapeuttista ohjausta.

Epidemiology

Alzheimerin tauti on johtava dementian syy ja sen esiintyvyys kasvaa merkittävästi iän myötä, mikä tekee siitä keskeisen tekijän globaalissa dementiarasituksessa, jota dokumentoidaan muun muassa Alzheimerin yhdistyksen fakta- ja lukuraporteissa. Iäkkäissä aivoissa se esiintyy usein yhdessä vaskulaaristen ja muiden patologioiden kanssa.

Evidence & guidelines

Alzheimerin taudin tunnistaminen perustuu National Institute on Aging–Alzheimerin yhdistyksen (NIA-AA) suosituksiin, jotka kattavat prekliinisen taudin, lievän kognitiivisen heikentymän ja dementian, sekä kattaviin katsauksiin kuten Scheltens ym. (2016). Nämä on mainittu orientoivia viitteinä, ei hoito-ohjeina.

History

Alois Alzheimerin 1900-luvun alun kuvaus potilaasta, jolla oli etenevä dementia ja tyypilliset plakit ja tangot, antoi taudille sen nimen. Diagnostiset kriteerit kehittyivät myöhäisen 1900-luvun aikana, ja NIA-AA:n vuoden 2011 revisio uudisti taudin käsitteenä jatkumoksi, joka ulottuu biomarkkerein määritellystä prekliinisestä vaiheesta lievän kognitiivisen heikentymän kautta dementiaan.

Debates

Kuinka keskeinen amyloidi on taudissa?

Amyloidikaskadihypoteesi on järjestänyt paljon tutkimusta, mutta se, missä määrin amyloidi ajaa kliinistä heikkenemistä ja miten tämä tulisi muuttaa interventioksi, on edelleen aktiivisen väittelyn kohteena tutkimusalalla.

Key figures

• Philip Scheltens
• Guy McKhann
• Marilyn Albert

Seminal works

• mckhann-2011
• scheltens-2016

Frequently asked questions

Mikä on yleensä myöhäisvaikutteisen Alzheimerin taudin varhainen oire?

Tyypillisessä myöhäisessä muodossa varhainen huomattava oire on yleensä episodisen muistin heikkeneminen, kuten vaikeus muistaa äskettäisiä tapahtumia tai keskusteluja, ja muut kognitiiviset osa-alueet heikkenevät taudin edetessä.

Onko Alzheimerin tauti sama asia kuin dementia?

Ei. Dementia on hankitun kognitiivisen heikkenemisen oireyhtymä, joka on riittävän vakava vaikuttaakseen päivittäiseen toimintaan, ja Alzheimerin tauti on yleisin kyseisen oireyhtymän taustalla oleva syy, muttei ainoa.