Akuutin leukemian luokittelu ja diagnostiikka

Akuutti leukemia diagnosoidaan, kun epäkypsät hematopoieettiset solut (blastit) kertyvät luuytimeen ja vereen kypsymisen pysähtymisen seurauksena. Diagnoosin vahvistaminen ja alatyypin määrittäminen perustuu morfologian, sytokemian, immunofenotyypin, sytogenetiikan ja molekyyligenetiikan yhteisarviointiin sekä kahden päälinjan — akuutin myelooisen leukemian (AML) ja akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) — erottamiseen toisistaan.

Definition

Akuutti leukemia on klonaalinen hematopoieettinen neoplasia, jolle on ominaista epäkypsien blastisoluhjen kertyminen erilaistumisesteen seurauksena. Diagnoosi ja alaluokittelu perustuu morfologian, immunofenotyypin, sytogenetiikan ja molekyyligenetiikan yhteisarviointiin, ja tila luokitellaan myelooiseen (AML) tai lymfoidiseen (ALL) linjaan.

Scope

Tässä osiossa käsitellään, miten akuutit leukemiat tunnistetaan ja luokitellaan: diagnostinen blastikynnys, myelooisen ja lymfoidisen akuutin leukemian välinen erottelu, toistuvien geneettisten poikkeavuuksien rooli sekä konsensusluokittelujärjestelmät, jotka jäsentävät alaa. Kyseessä on viitetieto diagnostisesta päättelystä ja luokittelusta, ei protokolla potilaiden hoidon toteuttamiseksi.

Key concepts

• Blastisolut ja diagnostinen blastiprosent
• Myelooisen ja lymfoidisen linjan määrittäminen
• Entiteettiä määrittelevät toistuvat geneettiset poikkeavuudet
• Genetiikkalähtöiset vs. differentaatiolähtöiset alatyypit
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia erillisenä entiteettinä
• Sekafenotyyppinen akuutti leukemia
• Morfologian, immunofenotyypin ja genetiikan yhteisarviointi

Mechanisms

Akuutti leukemia syntyy somaattisista geneettisistä vioista hematopoieettisessa kantasolussa; nämä viat sekä edistävät proliferaatiota että pysäyttävät erilaistumisen, jolloin epäkypsät blastit kertyvät. Diagnoosin tekeminen edellytti perinteisesti tiettyä blastiosuutta luuytimessä tai veressä, mutta nykyaikaisissa järjestelmissä diagnoosi tehdään useille entiteeteille genetiikkalähtöisesti: tietyt toistuvat poikkeavuudet (esimerkiksi tietyt fuusiogeenit) ovat leukemian määritteleviä riippumatta tarkan blastimäärän prosenttiosuudesta. Linja määritetään immunofenotyypin perusteella, ja entiteettejä tarkennetaan edelleen sytogenetiikan ja molekyylilöydösten avulla (Arber ym., 2016; Arber ym., 2022; Khoury ym., 2022).

Clinical relevance

Akuutin leukemian tarkka luokittelu on prognostisen stratifioinnin ja tutkimustulosten vertailun perusta, ja leukemiaraportin ymmärtäminen edellyttää diagnostisten kategorioiden tuntemusta. Tässä osiossa kuvataan luokitteluviitekehys viitetasolla; se ei ole ohje yksittäisen potilaan diagnoosin tekemiseen tai hoitamiseen.

Epidemiology

AML on pääasiassa iäkkäämpien aikuisten sairaus, jonka ilmaantuvuus kasvaa iän myötä, kun taas ALL huipentuu selvänä varhaislapsuudessa ja on yleisin lasten syöpä; molempia esiintyy myös muissa ikäryhmissä, joissa biologiset piirteet poikkeavat (Dohner ym., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnoosi ja alatyypittely noudattaa konsensusluokittelujärjestelmiä: WHO:n vuoden 2016 tarkistusta, WHO:n 5. painosta (2022) ja vuoden 2022 kansainvälistä konsensusluokittelua; ne eroavat joidenkin kynnysarvojen ja kategoriamäärittelyjen osalta, mutta niissä on yhteinen periaate morfologian, immunofenotyypin, sytogenetiikan ja molekyylidatan yhteisarvioinnista (Arber ym., 2016; Khoury ym., 2022; Arber ym., 2022).

History

Akuutin leukemian luokittelu kehittyi morfologiapohjaisesta ranskalais-amerikkalais-brittiläisestä (FAB) järjestelmästä genetiikan integroiviin WHO-järjestelmiin, ja peräkkäiset tarkistukset ovat yhä enenevässä määrin määritelleet entiteetit toistuvien molekyyli- ja sytogeneettisten poikkeavuuksien perusteella pelkän morfologian sijaan (Arber ym., 2016).

Debates

Tulisiko kiinteän blastiprosentin yhä määritellä akuutti myelooinen leukemia?

WHO:n 5. painos ja kansainvälinen konsensusluokittelu käsittelevät blastikynnystä eri tavoin geneettisesti määritellyn AML:n osalta, mikä heijastaa käynnissä olevaa siirtymistä morfologiapohjaisesta diagnostiikasta genetiikkapohjaiseen lähestymistapaan ja kahden järjestelmän välistä divergenssiä.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Mikä erottaa akuutin myelooisen leukemian akuutista lymfoblastisesta leukemiasta?

Blastisolun linja, joka määritetään pääasiassa immunofenotyypin perusteella ja tuetaan morfologialla, sytokemialla ja genetiikalla; AML on peräisin myelooisista kantasoluista ja ALL lymfoidisista kantasoluista.

Vaaditaanko aina tietty blastiprosentti akuutin leukemian diagnosoimiseksi?

Ei jokaisen entiteetin kohdalla. Useita akuutteja leukemioita määrittelevät toistuvat geneettiset poikkeavuudet, jotka itsessään ovat diagnostisia; näissä tapauksissa tarkka blastiprosent on vähemmän ratkaiseva kuin puhtaasti morfologiapohjaisissa järjestelmissä.