پیامرسانی گیرنده تیروزین کیناز
گیرندههای تیروزین کیناز با دیمریزه شدن و فسفریله کردن خود، سیگنالها را از فاکتورهای رشد و سایر لیگاندها منتقل میکنند و جایگاههای اتصال برای پروتئینهای پیامرسان درونسلولی ایجاد میکنند.
Definition
پیامرسانی گیرنده تیروزین کیناز فرآیندی است که در آن یک گیرنده فعالشده با لیگاند دیمریزه شده و بقایای تیروزین را فسفریله میکند و جایگاههای اتصالی ایجاد میکند که کمپلکسهای پیامرسان درونسلولی را هستهگذاری میکنند.
Scope
این موضوع ساختار و فعالسازی گیرندههای تیروزین کیناز را از طریق دیمریزاسیون ناشی از لیگاند و ترانس-اتوفسفوریلاسیون، جذب پروتئینهای آداپتور و افکتور از طریق دامنههای متصلشونده به فسفوتیروزین، و مسیرهای پاییندستی مانند آبشار Ras–MAP کیناز را پوشش میدهد.
Core questions
- چگونه اتصال لیگاند یک گیرنده تیروزین کیناز را فعال میکند؟
- چرا اتوفسفریلاسیون برای ایجاد سیگنالهای پاییندستی محوری است؟
- چگونه پروتئینهای آداپتور گیرنده را به مسیر Ras–MAP کیناز متصل میکنند؟
- چگونه این پیامرسانی تقویت و خاتمه مییابد؟
Key theories
- فعالسازی دیمریزاسیون و اتوفسفریلاسیون
- اتصال لیگاند دو مولکول گیرنده را به هم نزدیک میکند تا دامنههای کیناز آنها یکدیگر را روی تیروزینها فسفریله کنند و جایگاههای اتصال فسفوتیروزین ایجاد کنند که پروتئینهای پیامرسان پاییندستی را جذب و فعال میکنند.
Mechanisms
یک لیگاند مانند فاکتور رشد به دامنه خارج سلولی متصل میشود و دیمریزاسیون گیرنده را ترویج میکند، و دامنههای کیناز سیتوپلاسمی را در کنار هم قرار میدهد تا آنها ترانس-اتوفسفریله شوند. فسفوتیروزینهای حاصل توسط دامنههای SH2 و PTB آداپتورها و آنزیمها شناسایی میشوند؛ آداپتورهایی مانند Grb2 فاکتورهای تبادل گوانین-نوکلئوتید را جذب میکنند که GTPase کوچک Ras را فعال میکنند، که آبشار MAP کیناز و سایر شاخهها را آغاز میکند. فسفاتازها، هیدرولیز GTP و درونیسازی گیرنده سیگنال را خاتمه میدهند.
Clinical relevance
این گیرندهها رشد، تمایز و بقای سلول را کنترل میکنند و نمونهای از چگونگی ساخت کمپلکسهای پیامرسان توسط فسفریلاسیون برگشتپذیر هستند، که آنها را به یک مدل بنیادی در زیستشناسی سلولی تبدیل میکند. رویکرد اینجا توصیفی و غیرتجویزی است.
History
کشف فسفریلاسیون تیروزین توسط هانتر و شناسایی دامنههای تعاملی مدولار توسط پاوسون، همراه با کار شلسینگر بر روی دیمریزاسیون گیرنده، چگونگی مونتاژ و انتشار سیگنالها توسط گیرندههای تیروزین کیناز را مشخص کرد.
Key figures
- Joseph Schlessinger
- Tony Hunter
- Tony Pawson
Related topics
Seminal works
- schlessinger2000
- alberts2014
Frequently asked questions
- چرا گیرندههای تیروزین کیناز نیاز به دیمریزه شدن دارند؟
- جفت شدن دو گیرنده به دامنههای کیناز آنها اجازه میدهد تا یکدیگر را فسفریله کنند، که این مرحله گیرنده را فعال کرده و جایگاههای اتصال برای پروتئینهای پیامرسان پاییندستی را ایجاد میکند.
- مسیر Ras–MAP کیناز چیست؟
- این یک آبشار پاییندستی است که در آن گیرنده فعالشده منجر به فعالسازی GTPase کوچک Ras میشود، که زنجیرهای از پروتئین کینازها را آغاز میکند که در نهایت بیان ژن و رفتار سلول را تغییر میدهد.