والپروئیک اسید و دیوالپروکس در اختلالات خلقی
والپروئیک اسید یک اسید چرب شاخهدار با زنجیره کوتاه است که ابتدا به عنوان داروی ضد تشنج توسعه یافت و بعدها به عنوان یک تثبیتکننده خلق و خو، عمدتاً برای درمان مانیا حاد، شناخته شد. دیوالپروکس سدیم (والپروات سمیسدیم) یک ترکیب پایدار از والپروئیک اسید و سدیم والپروات است که در دستگاه گوارش به والپروات تجزیه میشود؛ این یک فرمولاسیون رایج است که در روانپزشکی استفاده میشود. این عامل دارای فارماکولوژی گسترده و تا حدی تعریفنشدهای است که کانالهای یونی، انتقال گابائرژیک و بیان ژن را در بر میگیرد.
Definition
والپروئیک اسید (والپروات) یک ضد تشنج از نوع اسید چرب شاخهدار با زنجیره کوتاه است که به عنوان تثبیتکننده خلق و خو، به ویژه برای مانیا حاد، استفاده میشود؛ دیوالپروکس سدیم یک کمپلکس کوئوردیناسیون ۱:۱ از والپروئیک اسید و سدیم والپروات است که پس از تجزیه، والپروات را آزاد میکند.
Scope
این مدخل فارماکولوژی والپروات، رابطه بین والپروئیک اسید و دیوالپروکس، فرضیههای مکانیسمی اصلی (اثرات بر کانالهای سدیم، GABA و کروماتین/بیان ژن) و شواهد حاصل از کارآزماییها و دستورالعملها برای نقش ضد مانیک آن را پوشش میدهد. این یک مرجع فارماکولوژیک است و اطلاعاتی در مورد دوز یا مشاوره ایمنی ارائه نمیدهد.
Core questions
- دیوالپروکس چه تفاوتی با والپروئیک اسید و سدیم والپروات دارد؟
- والپروات از طریق چه مکانیسمهایی خلق و خو را تثبیت میکند؟
- شواهد مربوط به والپروات در مانیا حاد در مقابل درمان نگهدارنده چیست؟
- چرا اهداف مولکولی والپروات گسترده و تا حدی تعریفنشده توصیف میشوند؟
Key concepts
- ساختار اسید چرب شاخهدار با زنجیره کوتاه
- فرمولاسیون دیوالپروکس (والپروات سمیسدیم)
- تقویت گابائرژیک
- اثرات بر کانالهای سدیم وابسته به ولتاژ
- مهار هیستون داستیلاز
- متابولیسم کبدی و تداخلات دارویی
- پتانسیل تراتوژنیک
Key theories
- مکانیسم ضد تشنجی چندوجهی والپروات
- پیشنهاد میشود که والپروات از طریق چندین مکانیسم عمل میکند، از جمله افزایش انتقال گابائرژیک، کاهش تحریک کانالهای سدیم وابسته به ولتاژ، و اثرات بر متابولیسم انتقالدهندههای عصبی، بدون اینکه یک هدف غالب واحدی مشخص شده باشد.
- مهار هیستون داستیلاز و فرضیه بیان ژن
- والپروات هیستون داستیلازها را مهار میکند و بیان ژن را تغییر میدهد، اثری که پیشنهاد میشود به اقدامات نوروتروفیک و نوروپروتکتیو مرتبط با تثبیت خلق و خو و پتانسیل درمانی گستردهتر آن کمک میکند.
Mechanisms
فارماکولوژی والپروات گسترده است و به یک هدف واحد قابل تقلیل نیست. بررسیهای فارماکولوژی پایه آن، افزایش انتقال مهاری گابائرژیک، کاهش تحریک نورونی با فرکانس بالا از طریق اثرات بر کانالهای سدیم وابسته به ولتاژ، و تأثیر بر متابولیسم اسیدهای آمینه تحریکی و مهاری را توصیف میکنند (Loscher 2002). فراتر از اهداف کلاسیک ضد تشنج، والپروات هیستون داستیلازها را مهار میکند و سیگنالدهی درون سلولی و بیان ژن را تعدیل میکند، اثراتی که با اقدامات نوروتروفیک و نوروپروتکتیو مرتبط دانسته شده و به عنوان مرتبط با تثبیت خلق و خو پیشنهاد شدهاند (Chiu 2013). دیوالپروکس یک فرمولاسیون برای رساندن دارو است؛ پس از تجزیه، بخش فعال آن والپروات است.
Clinical relevance
والپروات در دستورالعملها به عنوان یک گزینه برای مانیا حاد و در برخی موارد، حفظ وضعیت پایدار در اختلال دوقطبی قرار گرفته است، و یک کارآزمایی تصادفیسازی شده برجسته، اثربخشی ضد مانیک آن را نسبت به دارونما تأیید کرد (Bowden 1994; Yatham 2018). بررسیها نشان میدهند که این عامل ملاحظات ایمنی قابل توجهی از جمله تراتوژنیسیته دارد که جایگاه آن را در درمان شکل میدهد (Loscher 2002). این مدخل نحوه عملکرد و مطالعه این دارو را توصیف میکند و مبنایی برای تصمیمگیریهای درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
کارآزمایی تصادفیسازی شده و کنترلشده با دارونما Bowden (1994) اثربخشی دیوالپروکس را در مانیا حاد در مقایسه با دارونما، با لیتیوم به عنوان مقایسهکننده فعال، نشان داد، و دستورالعملهای معاصر والپروات را در میان عوامل ضد مانیک توصیه شده گنجاندهاند (Bowden 1994; Yatham 2018).
History
فعالیت ضد تشنجی والپروئیک اسید به طور تصادفی در دهه ۱۹۶۰ زمانی که به عنوان حلال استفاده میشد، کشف شد و قبل از اینکه خواص تثبیتکننده خلق و خوی آن شناخته شود، به یک داروی اصلی ضد تشنج تبدیل شد. فرمولاسیون دیوالپروکس و کارآزماییهای تصادفیسازی شده مانند Bowden (1994) نقش آن را در مانیا حاد تثبیت کرد، و کارهای مکانیسمی بعدی علاقه را به اثرات اپیژنتیک و نوروپروتکتیو آن گسترش داد (Bowden 1994; Chiu 2013).
Debates
- کدام یک از اقدامات متعدد والپروات مسئول اثر تثبیتکننده خلق و خوی آن است؟
- والپروات مکانیسمهای گابائرژیک، کانال یونی و اپیژنتیک را درگیر میکند، و هنوز مشخص نیست که کدام یک از اینها، به تنهایی یا در ترکیب، زیربنای اثرات ضد مانیک و پیشگیرانه بالینی آن است.
Key figures
- Charles Bowden
- Wolfgang Loscher
- De-Maw Chuang
Related topics
Seminal works
- bowden-1994
- loscher-2002
- chiu-2013
Frequently asked questions
- تفاوت بین والپروئیک اسید، سدیم والپروات و دیوالپروکس چیست؟
- آنها اشکال مرتبطی هستند که همان یون فعال والپروات را آزاد میکنند: والپروئیک اسید فرم اسید آزاد است، سدیم والپروات نمک سدیم آن است، و دیوالپروکس سدیم یک ترکیب کوئوردیناسیون ۱:۱ از این دو است که پس از مصرف به والپروات تجزیه میشود.
- آیا والپروات عمدتاً برای مانیا یا برای افسردگی در اختلال دوقطبی استفاده میشود؟
- قویترین شواهد از والپروات برای مانیا حاد حمایت میکنند؛ نقش آن در قطب افسردگی و در درمان نگهدارنده محدودتر است، همانطور که در دستورالعملهای درمانی منعکس شده است.