تثبیتکنندههای خلق و ضدتشنجها در روانپزشکی
تثبیتکنندههای خلق، دستهای عملکردی از عوامل هستند که برای درمان و پیشگیری از دورههای مکرر خلقی در اختلال دوقطبی و اختلالات مرتبط استفاده میشوند. این دسته شامل یک یون فلزی بدون نقش ضدتشنجی (لیتیوم) و چندین داروی ضدتشنج است که ابتدا برای صرع توسعه یافتند و بعدها مشخص شد که خواص تثبیتکننده خلق دارند، از جمله والپروات، کاربامازپین و لاموتریژین. این بخش خواننده را با فارماکولوژی این عوامل به عنوان یک گروه آشنا میکند و به مدخلهای دقیقتر درباره هر یک از اعضا پیوند میدهد.
Definition
تثبیتکنندههای خلق عواملی هستند که فراوانی، شدت یا مدت دورههای خلقی را در اختلال دوقطبی کاهش میدهند، بدون اینکه دورههایی با قطبیت مخالف را القا یا تشدید کنند؛ استفاده روانپزشکی از ضدتشنجها به کاربرد داروهای ضدتشنج (بهویژه والپروات، کاربامازپین و لاموتریژین) برای این منظور اشاره دارد.
Scope
این بخش به منطق مشترک گروهبندی لیتیوم و ضدتشنجهای منتخب به عنوان تثبیتکنندههای خلق، تمایز کلی بین عواملی که برای قطب مانیک مناسبترند در مقابل آنهایی که برای قطب افسردگی مناسبترند، و مضامین مولکولی و سلولی که در سراسر این دسته تکرار میشوند، میپردازد. این داروها را به عنوان یک موضوع فارماکولوژیک و آموزشی بررسی میکند، نه به عنوان منبعی برای راهنمایی تجویز یا دوزبندی.
Sub-topics
Core questions
- چرا برخی از ضدتشنجها در اختلال دوقطبی مؤثر هستند در حالی که برخی دیگر نیستند؟
- چه چیزی عواملی را که عمدتاً بر قطب مانیک عمل میکنند از آنهایی که عمدتاً بر قطب افسردگی عمل میکنند، متمایز میکند؟
- چه مکانیسمهای مولکولی، در صورت وجود، در میان تثبیتکنندههای خلق با ساختار نامرتبط مشترک هستند؟
- لیتیوم از نظر فارماکولوژیک چه تفاوتی با تثبیتکنندههای خلق ضدتشنج دارد؟
Key concepts
- تثبیت خلق در مقابل آرامبخشی علامتی
- قطبیت عمل (پیشگیری ضدشیدایی در مقابل ضد افسردگی)
- تغییر کاربری ضدتشنج در روانپزشکی
- درمان حاد در مقابل پیشگیری نگهدارنده
- پایش دارویی درمانی (شاخص درمانی باریک لیتیوم و سایرین)
- فرضیههای سیگنالدهی درونسلولی مشترک و محافظت عصبی
Mechanisms
عواملی که به عنوان تثبیتکنندههای خلق گروهبندی میشوند، از نظر شیمیایی ناهمگن هستند و مکانیسم واحدی ندارند. لیتیوم یک کاتیون تکظرفیتی است که سیستمهای پیامرسان ثانویه درونسلولی را تعدیل میکند. اعضای ضدتشنج برای درمان تشنجها توسعه یافتند و بر کانالهای سدیم وابسته به ولتاژ و انتقال GABAergic و گلوتاماترژیک عمل میکنند. خطوط همگرای تحقیقات نشان میدهد که چندین تثبیتکننده خلق دارای اثرات پاییندستی مشترک بر سیگنالدهی نوروتروفیک و انعطافپذیری سلولی هستند، که به عنوان یک موضوع یکپارچه کننده پیشنهاد شده است تا یک مکانیسم مشترک اثباتشده (Chiu 2013). بحثهای مکانیسم دقیق در مدخلهای موضوعی مرتبط ارائه شده است.
Clinical relevance
این عوامل برای مدیریت طولانیمدت اختلال دوقطبی حیاتی هستند و درک فارماکولوژی آنها از مطالعه انتقادی دستورالعملها و کارآزماییهای درمانی حمایت میکند. سنتزهای شواهد و دستورالعملها لیتیوم را به عنوان یک عامل نگهدارنده مرجع با سیگنال ضدخودکشی، والپروات و کاربامازپین را به عنوان گزینههای ضدشیدایی، و لاموتریژین را به عنوان یک عامل نگهدارنده که عمدتاً بر قطب افسردگی عمل میکند، توصیف میکنند (Geddes 2013؛ Yatham 2018). این مدخل توصیفی از نحوه عملکرد و مطالعه این دسته دارویی است؛ و مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
دستورالعملهای بینالمللی مانند توصیههای CANMAT/ISBD، شواهد تصادفی و مشاهدهای را در توصیههای درمانی مرحلهبندیشده ترکیب میکنند و لیتیوم، والپروات، کاربامازپین و لاموتریژین را به طور متفاوتی در شیدایی حاد، افسردگی دوقطبی حاد و نگهداری قرار میدهند (Yatham 2018). سنتزهای روایی و مروری، نقشهای مقایسهای این عوامل و محدودیتهای شواهد موجود را خلاصه میکنند (Geddes 2013).
History
دوران مدرن تثبیت خلق با گزارش جان کید در سال 1949 آغاز شد که نمکهای لیتیوم هیجان روانپریشی را آرام میکنند، که لیتیوم را دوباره وارد روانپزشکی کرد (Cade 1949). در دهههای بعدی، مشاهده شد که ضدتشنجهای توسعهیافته برای صرع به خلق و خو کمک میکنند و به تدریج پذیرفته شدند: والپروات و کاربامازپین برای شیدایی، و بعدها لاموتریژین برای قطب افسردگی و نگهداری. بررسیها نشان میدهند که چگونه یک فارماکولوژی که در ابتدا بر تشنج متمرکز بود، تغییر کاربری یافت و چگونه تحقیقات مکانیکی به دنبال نقاط مشترک در میان این عوامل بودند (Chiu 2013).
Debates
- آیا مکانیسم مشترکی وجود دارد که گروهبندی این داروها را به عنوان یک دسته توجیه کند؟
- لیتیوم و تثبیتکنندههای خلق ضدتشنج از نظر ساختاری و مکانیکی متنوع هستند؛ پیشنهادهای مربوط به اثرات همگرا بر سیگنالدهی نوروتروفیک و محافظت عصبی همچنان فرضیه هستند تا مکانیسمهای یکپارچهکننده اثباتشده.
Key figures
- John Cade
- John Geddes
- Lakshmi Yatham
- Husseini Manji
Related topics
Seminal works
- cade-1949
- geddes-miklowitz-2013
- yatham-2018
- chiu-2013
Frequently asked questions
- آیا همه ضدتشنجها تثبیتکننده خلق مؤثری هستند؟
- خیر. تنها برخی از ضدتشنجها (بهویژه والپروات، کاربامازپین و لاموتریژین) شواهدی برای حمایت از استفاده در اختلال دوقطبی دارند؛ بسیاری از داروهای ضدتشنج دیگر اثربخشی تثبیتکننده خلق اثباتشدهای ندارند.
- آیا لیتیوم یک ضدتشنج است؟
- خیر. لیتیوم یک کاتیون تکظرفیتی است که به دلیل اثر پیشگیرانهاش در اختلال دوقطبی، تحت عنوان عملکردی تثبیتکنندههای خلق با ضدتشنجها گروهبندی میشود، اما به عنوان داروی ضدتشنج استفاده نمیشود.