هورمون‌های تیموسی و تکوین ایمنی

تیموس اندامی است که در آن پیش‌سازهای نابالغ به لنفوسیت‌های T بالغ تبدیل می‌شوند و علاوه بر فراهم آوردن این ریزمحیط، خانواده‌ای از فاکتورهای پپتیدی، تیموسین‌ها و هورمون‌های تیموسی مرتبط را ترشح می‌کند که با بلوغ سلول‌های T مرتبط بوده‌اند. این موضوع به بعد غدد درون‌ریز تیموس و ارتباط آن با تکوین ایمنی با واسطه سلولی می‌پردازد.

Definition

هورمون‌های تیموسی فاکتورهای پپتیدی هستند که توسط سلول‌های اپیتلیال تیموس ترشح می‌شوند و با تمایز و بلوغ لنفوسیت‌های T مرتبط بوده‌اند؛ خود تیموس اندام لنفاوی اولیه است که در آن تکوین سلول‌های T رخ می‌دهد.

Scope

این مدخل به تیموس به عنوان یک منبع درون‌ریز، پپتیدهای اصلی تیموسی (تیموسین‌ها، تیموپویتین، تیمولین) و نقش پیشنهادی آن‌ها در تکوین لنفوسیت‌های T، همراه با تحلیل رفتن غده با افزایش سن می‌پردازد. این یک موضوع فیزیولوژی مرجع است و معیارهای تشخیصی یا توصیه‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• تیموس چه فاکتورهای پپتیدی ترشح می‌کند و در کجا ساخته می‌شوند؟
• عملکرد تیموس چگونه با تکوین لنفوسیت‌های T مرتبط است؟
• با تحلیل رفتن غده با افزایش سن، چه اتفاقی برای خروجی هورمون تیموسی می‌افتد؟

Key concepts

• ریزمحیط اپیتلیال تیموس
• بلوغ لنفوسیت T
• تیموسین‌ها
• تیموپویتین و تیمولین
• تحلیل رفتن تیموس مرتبط با سن
• اندام لنفاوی اولیه

Mechanisms

پیش‌سازهای مشتق از مغز استخوان وارد تیموس می‌شوند و در ریزمحیط قشر و مدولای آن به لنفوسیت‌های T بالغ تبدیل می‌گردند. سلول‌های اپیتلیال تیموس فاکتورهای پپتیدی از جمله تیموسین‌ها را که برای اولین بار توسط گلدشتاین و همکارانش خالص‌سازی شدند، ترشح می‌کنند که با ترویج تمایز سلول‌های T مرتبط بوده‌اند. خروجی درون‌ریز تیموس در اوایل زندگی بیشترین میزان را دارد و با تحلیل رفتن غده مرتبط با سن کاهش می‌یابد، که موازی با تغییرات در تولید سلول‌های T جدید است.

Clinical relevance

تیموس در تکوین ایمنی با واسطه سلولی نقش محوری دارد و نقش آن در زمینه‌هایی از نقص ایمنی مادرزادی تا پیری ایمنی مورد مطالعه قرار می‌گیرد. این مدخل فیزیولوژی طبیعی را برای جهت‌گیری آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا مدیریت اختلالات ایمنی نیست.

Evidence & guidelines

مفهوم درون‌ریز تیموس بر کارهای بنیادی استوار است: اثبات عملکرد ایمونولوژیک تیموس توسط میلر و خالص‌سازی تیموسین توسط گلدشتاین و همکارانش، این غده را هم به عنوان یک اندام لنفاوی و هم یک اندام تولیدکننده هورمون تثبیت کرد. بررسی‌های بعدی کشف و شناسایی پپتیدهای تیموسی را دنبال می‌کنند.

History

ژاک میلر در سال ۱۹۶۱ نشان داد که تیموس برای عملکرد ایمنی ضروری است و دیدگاهی را که آن را یک اندام وستیجیال می‌دانست، دگرگون کرد. یک دهه بعد، گلدشتاین و همکارانش تیموسین را خالص‌سازی کردند و پیشنهاد کردند که تیموس به عنوان یک غده درون‌ریز عمل می‌کند که پپتیدهای آن در بلوغ لنفوسیت‌ها شرکت دارند و مطالعه خانواده وسیع‌تری از فاکتورهای تیموسی را آغاز کردند.

Key figures

• Jacques Miller
• Allan L. Goldstein
• Abraham White

Seminal works

• miller-1961
• goldstein-1972

Frequently asked questions

آیا تیموس یک غده درون‌ریز است؟

این غده یک بعد درون‌ریز دارد: سلول‌های اپیتلیال تیموس فاکتورهای پپتیدی مانند تیموسین‌ها را ترشح می‌کنند، در حالی که نقش اصلی غده، عمل به عنوان محلی است که لنفوسیت‌های T در آن بالغ می‌شوند.

چرا عملکرد تیموس با افزایش سن کاهش می‌یابد؟

تیموس پس از اوایل زندگی دچار تحلیل رفتگی می‌شود و به تدریج بافت عملکردی را با چربی جایگزین می‌کند و هم خروجی سلول‌های T جدید و هم ترشح هورمون تیموسی را کاهش می‌دهد.