محرکها و عوامل تقویتکننده بیداری
محرکها و عوامل تقویتکننده بیداری داروهایی هستند که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر میگذارند و باعث افزایش تحریکپذیری، هوشیاری، و فعالیت حرکتی و شناختی میشوند. این دسته شامل روانمحرکهای کلاسیک که سیگنالدهی کاتکولآمینی سیناپسی را افزایش میدهند (مانند آمفتامینها و متیلفنیدات)، یوجروئیکهای تقویتکننده بیداری که نمونه بارز آنها مودافینیل است، و متیلگزانتین کافئین که به طور گسترده مصرف میشود و عملکرد آن بر مکانیسم متمایز مسدودکنندگی آدنوزین استوار است، میشود.
Definition
محرکها و عوامل تقویتکننده بیداری، عوامل داروشناختی هستند که تحریکپذیری و هوشیاری سیستم عصبی مرکزی را افزایش میدهند، عمدتاً با تقویت سیگنالدهی مونوآمینرژیک (به ویژه دوپامینرژیک و نورآدرنرژیک) یا، در مورد کافئین، با آنتاگونیزه کردن گیرندههای آدنوزین مهاری.
Scope
این بخش خواننده را با دستههای اصلی محرکهای سیستم عصبی مرکزی و عوامل تقویتکننده بیداری آشنا میکند و آنها را بر اساس مکانیسم عمل دستهبندی میکند: آزادکنندههای کاتکولآمین، مهارکنندههای بازجذب کاتکولآمین، تقویتکنندههای بیداری غیرمعمول، و آنتاگونیستهای آدنوزین. همچنین به نگرانی مشترک در مورد پتانسیل سوءمصرف که این عوامل را از بیشتر دستههای دیگر نوروسایکو فارماکولوژیک متمایز میکند، میپردازد. این یک مرور کلی مرجع است، نه راهنمای بالینی.
Sub-topics
Core questions
- آمفتامینها، متیلفنیدات، مودافینیل و کافئین از طریق چه مکانیسمهای مولکولی متمایزی باعث افزایش تحریکپذیری میشوند؟
- چرا محرکهای افزایشدهنده کاتکولآمین پتانسیل سوءمصرف و وابستگی دارند، در حالی که کافئین و مودافینیل عموماً کمخطرتر تلقی میشوند؟
- عملکرد فارماکولوژیک این عوامل چگونه با مدارهای بیداری، توجه و پاداش مرتبط است؟
Key concepts
- تحریک سیستم عصبی مرکزی
- آزادسازی کاتکولآمین در مقابل مهار بازجذب
- سیگنالدهی پاداش دوپامینرژیک
- آنتاگونیسم گیرنده آدنوزین
- عمل تقویتکننده بیداری (یوجروئیک)
- پتانسیل سوءمصرف و وابستگی
Mechanisms
عوامل گروهبندی شده در اینجا، تحریکپذیری سیستم عصبی مرکزی را از طریق چندین مسیر مولکولی مختلف افزایش میدهند. آمفتامینها به عنوان آزادکنندههای نوع سوبسترا عمل میکنند که ناقلهای مونوآمین را معکوس و مختل میکنند و باعث خروج غیروزیکولی دوپامین و نورآدرنالین به داخل سیناپس میشوند (Sulzer, 2005). متیلفنیدات به جای آن، ناقلهای دوپامین و نورآدرنالین را مسدود میکند و بازجذب را کند کرده و کاتکولآمینهای خارج سلولی را بدون خروج معکوس ناقل مانند آمفتامینها افزایش میدهد. مودافینیل بیداری را از طریق فعالسازی پراکندهتر مناطق هیپوتالاموس و سایر مناطق مرتبط با تحریکپذیری، با اثرات کاتکولآمینرژیک مستقیم نسبتاً متوسط، تقویت میکند (Scammell et al., 2000). کافئین از طریق یک مسیر کاملاً جداگانه عمل میکند، گیرندههای آدنوزین A1 و A2A را آنتاگونیزه میکند و بدین ترتیب یک ترمز مهاری را از مسیرهای تحریکپذیری حذف میکند (Fredholm et al., 1999). عوامل افزایشدهنده کاتکولآمین در سیگنالدهی دوپامین مزولیمبیک همگرا میشوند، که هم اثرات درمانی و هم اثرات تقویتکننده آنها را توضیح میدهد (Volkow et al., 2016).
Clinical relevance
این عوامل در فارماکولوژی توجه، بیداری و تحریکپذیری نقش محوری دارند و به دلیل پتانسیل سوءمصرف، برخی از آنها جزو مواد کنترلشده طبقهبندی میشوند. درک تفاوتهای مکانیکی آنها، دلیل واگرایی پروفایلهای خطر آنها را روشن میکند. این مرور کلی، چشمانداز فارماکولوژیک را برای اهداف آموزشی و مرجع توصیف میکند و مبنایی برای تجویز، دوزبندی یا تصمیمات درمانی فردی نیست.
Epidemiology
کافئین پرمصرفترین ماده روانگردان در جهان است که در الگوهای غذایی روزمره جای گرفته است، در حالی که محرکهای تجویزی مانند آمفتامینها و متیلفنیدات به طور گسترده در مدیریت اختلالات توجه و بیداری استفاده میشوند و همچنین مورد سوءمصرف غیرپزشکی قرار میگیرند (Fredholm et al., 1999; Volkow et al., 2016). ارقام دقیق شیوع در مدخلهای موضوعی و در ادبیات متمرکز بر وابستگی مورد بررسی قرار گرفتهاند.
History
آمفتامین در اواخر قرن نوزدهم سنتز شد و در دهه ۱۹۳۰ وارد مصارف پزشکی گردید؛ عملکردهای مرکزی کافئین از زمان جداسازی این ترکیب در قرن نوزدهم مورد مطالعه قرار گرفته است، و مکانیسم آدنوزین آن در اواخر قرن بیستم روشن شد (Fredholm et al., 1999). مودافینیل به عنوان یک عامل متمایز تقویتکننده بیداری در دهه ۱۹۹۰ ظهور کرد، و کارهای تصویربرداری و مولکولی از آن زمان به تدریج مکانیسمهای این عوامل را از یکدیگر جدا کرده است (Scammell et al., 2000; Sulzer, 2005).
Key figures
- David Sulzer
- Nora Volkow
- Bertil B. Fredholm
- Thomas E. Scammell
Related topics
Seminal works
- sulzer-2005
- fredholm-1999
- volkow-2016
Frequently asked questions
- چه چیزی یک محرک را از یک عامل تقویتکننده بیداری متمایز میکند؟
- محرکهای کلاسیک مانند آمفتامینها و متیلفنیدات به طور گسترده سیگنالدهی کاتکولآمین را افزایش میدهند و اثرات تحریکپذیری و پاداش گستردهای ایجاد میکنند، در حالی که عوامل تقویتکننده بیداری مانند مودافینیل با تقویت بیداری با سیگنالدهی پاداش محرک کلاسیک نسبتاً محدود مشخص میشوند.
- چرا کافئین با محرکها گروهبندی میشود، اگرچه عملکرد متفاوتی دارد؟
- کافئین مانند سایر محرکها باعث افزایش تحریکپذیری و هوشیاری میشود، اما این کار را با آنتاگونیزه کردن گیرندههای آدنوزین مهاری انجام میدهد، نه با افزایش مستقیم آزادسازی کاتکولآمین یا مسدود کردن بازجذب آنها، به همین دلیل است که به عنوان یک محرک با مکانیسم متمایز طبقهبندی میشود.