توسعه مقیاس و انتقال فناوری

توسعه مقیاس و انتقال فناوری به این معناست که چگونه یک فرآیند دارویی که در مقیاس کوچک توسعه یافته است، به طور قابل اعتماد در مقیاس بزرگتر و در سایت‌های مختلف مورد نیاز برای تأمین تجاری بازتولید می‌شود. هدف این است که محصولی که در مقیاس تولید کامل ساخته می‌شود، با وجود تغییرات در تجهیزات، اندازه دسته تولید و شرایط عملیاتی، همان کیفیتی را داشته باشد که مواد اولیه توسعه و مطالعات بالینی بر اساس آن انجام شده است.

Definition

انتقال فناوری فرآیند مستند شده انتقال دانش محصول و فرآیند بین بخش‌های توسعه و تولید، یا بین سایت‌های تولیدی، برای دستیابی به تحقق محصول است، در حالی که توسعه مقیاس، تنظیم یک فرآیند تثبیت شده به اندازه دسته تولید بزرگتر و مجموعه تجهیزات، ضمن حفظ کیفیت محصول است.

Scope

این مدخل اصول انتقال یک فرآیند از مقیاس آزمایشگاهی یا پایلوت به مقیاس تجاری و انتقال آن بین بخش‌های توسعه و تولید یا بین سایت‌ها را پوشش می‌دهد. این موضوع به دانش لازم برای انتقال، متغیرهای وابسته به مقیاس که بر کیفیت تأثیر می‌گذارند، نقش چارچوب‌های هم‌ارزی و تغییرات پس از تأیید، و مستنداتی که انتقال موفقیت‌آمیز را نشان می‌دهند، می‌پردازد. این یک مرجع برای این فعالیت‌ها است، نه یک رویه عملیاتی برای یک محصول خاص.

Core questions

• چه دانش محصول و فرآیندی باید برای موفقیت تولید در جای دیگر منتقل شود؟
• کدام متغیرها با مقیاس تغییر می‌کنند و چگونه بر ویژگی‌های کیفی حیاتی تأثیر می‌گذارند؟
• هم‌ارزی بین مقیاس‌ها یا سایت‌ها چگونه اثبات می‌شود؟
• توسعه مقیاس و تغییرات پس از تأیید چگونه در چارچوب نظارتی مدیریت می‌شوند؟

Key concepts

• واحد فرستنده و گیرنده
• انتقال دانش فرآیند
• پارامترهای وابسته به مقیاس
• مقیاس پایلوت، ثبت و تجاری
• قابلیت مقایسه و هم‌ارزی
• توسعه مقیاس و تغییرات پس از تأیید (SUPAC)
• تحلیل شکاف و پروتکل انتقال
• استحکام فرآیند در مقیاس‌های مختلف

Mechanisms

توسعه مقیاس و انتقال زمانی موفقیت‌آمیز است که دانشی که یک فرآیند را تعریف می‌کند، از جمله ویژگی‌های کیفی حیاتی، پارامترهای فرآیند حیاتی و استراتژی کنترل آن، به طور کامل از واحد فرستنده به واحد گیرنده منتقل شده و در مقیاس یا سایت جدید تأیید شود. از آنجا که برخی از متغیرهای فرآیند (مانند شدت اختلاط، انتقال حرارت و جرم، و زمان ماندگاری) با تجهیزات و اندازه دسته تولید تغییر می‌کنند، توسعه مقیاس نیازمند شناسایی پارامترهای وابسته به مقیاس و تنظیم آنها به گونه‌ای است که ویژگی‌های محصول حفظ شود. یک پروتکل انتقال با معیارهای پذیرش از پیش تعریف شده و دسته‌های تأییدی نشان می‌دهد که عملیات گیرنده کیفیت مورد نظر را بازتولید می‌کند.

Clinical relevance

توسعه مقیاس و انتقال فناوری از تداوم و یکنواختی عرضه دارو محافظت می‌کند، به طوری که محصولی که در مقیاس تجاری به بیماران می‌رسد، با کیفیت مواد مورد مطالعه در طول توسعه مطابقت داشته باشد. این مدخل فعالیت‌های تولید و کیفیت را توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Evidence & guidelines

انتقال فناوری در چارچوب سیستم کیفیت دارویی ICH Q10 قرار می‌گیرد که آن را به عنوان عنصری از تحقق محصول شناسایی می‌کند و در دستورالعمل‌های WHO در مورد انتقال فناوری در تولید دارویی به تفصیل آمده است. توسعه مقیاس و تغییرات پس از تأیید برای اشکال دارویی رایج توسط راهنمای FDA SUPAC مورد بررسی قرار می‌گیرد و اصول آن در بررسی‌هایی مانند بررسی Patil و Pethe ترکیب شده است.

History

توسعه مقیاس دارویی بر اصول مهندسی شیمی در توسعه مقیاس فرآیند تکیه داشت، اما باید الزامات سختگیرانه کیفیت و هم‌ارزی داروهای تنظیم شده را نیز در نظر می‌گرفت. راهنماهای FDA SUPAC در اواسط دهه 1990 چارچوبی ساختاریافته برای مدیریت مقیاس و تغییرات پس از تأیید ارائه دادند و راهنمای بعدی WHO در مورد انتقال فناوری و ICH Q10، انتقال را در یک سیستم کیفیت چرخه عمر قرار دادند، زیرا برون‌سپاری و تولید چندسایتی گسترده شد.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

چرا یک فرآیند هنگام انتقال به مقیاس بزرگتر به سادگی 'کپی' نمی‌شود؟

زیرا برخی از متغیرهایی که بر کیفیت تأثیر می‌گذارند، مانند اختلاط، انتقال حرارت و زمان ماندگاری، با تجهیزات و اندازه دسته تولید تغییر می‌کنند؛ توسعه مقیاس نیازمند درک این است که کدام پارامترها وابسته به مقیاس هستند و تنظیم آنها به گونه‌ای که کیفیت محصول حفظ شود.

تفاوت بین توسعه مقیاس و انتقال فناوری چیست؟

توسعه مقیاس، اندازه دسته تولید و تجهیزات یک فرآیند تثبیت شده را تغییر می‌دهد، در حالی که انتقال فناوری، دانش محصول و فرآیند را بین بخش‌های توسعه و تولید یا بین سایت‌ها منتقل می‌کند؛ این دو اغلب با هم اتفاق می‌افتند زمانی که یک محصول به سمت تولید تجاری حرکت می‌کند.