امور نظارتی و رویه‌های خوب ساخت (GMP)

امور نظارتی و رویه‌های خوب ساخت (GMP) شامل قوانین، سیستم‌های کیفیت و مستنداتی است که بر نحوه توسعه، ساخت، آزمایش و تأیید داروها برای ورود به بازار حاکم است. این حوزه در نقطه تلاقی علم داروسازی و قانون قرار دارد: هدف آن اطمینان از تولید و کنترل مداوم یک محصول با استانداردهای کیفی مناسب برای کاربرد مورد نظر آن است و اینکه نهادهای نظارتی شواهد لازم برای صدور مجوز را در اختیار داشته باشند.

Definition

امور نظارتی رشته‌ای است که تعاملات بین یک سازمان داروسازی و مقامات بهداشتی را که محصولات آن را تأیید و نظارت می‌کنند، مدیریت می‌کند، در حالی که رویه‌های خوب ساخت (Good Manufacturing Practice) سیستم تضمین کیفیتی است که اطمینان می‌دهد محصولات دارویی به طور مداوم تولید و کنترل می‌شوند تا استانداردهای مناسب برای کاربرد مورد نظر خود را داشته باشند.

Scope

این حوزه خواننده را با چارچوبی آشنا می‌کند که توسعه دارویی را به یک محصول بازاری و مطابق با مقررات تبدیل می‌کند. این شامل اصول GMP، رویکرد «کیفیت بر اساس طراحی» (Quality by Design) برای گنجاندن کیفیت در محصولات و فرآیندها، انتقال و مقیاس‌بندی تولید از آزمایشگاه به مقیاس تجاری، ساختار درخواست‌های نظارتی و مسیرهای تأیید، و اعتبارسنجی و آزمایش‌های تحلیلی است که نشان‌دهنده قابلیت اطمینان یک فرآیند است. این یک مرور کلی مرجع و آموزشی از نحوه عملکرد کیفیت و انطباق دارویی است، نه دستورالعمل‌های عملیاتی برای یک مرکز یا محصول خاص.

Sub-topics

• اصول عملکرد خوب تولید (GMP)
• کیفیت بر اساس طراحی (QbD) و درک فرآیند
• ارسال‌های نظارتی و فرآیندهای تأیید
• توسعه مقیاس و انتقال فناوری
• اعتبارسنجی فرآیند و آزمایش تحلیلی

Core questions

• چگونه کیفیت در طول ساخت یک دارو تضمین می‌شود، نه اینکه فقط در پایان آزمایش شود؟
• یک تولیدکننده برای تأیید یک محصول چه شواهدی را باید تولید و ارائه کند؟
• چگونه فرآیندهای در مقیاس توسعه به تولید تجاری قابل اعتماد منتقل و مقیاس‌بندی می‌شوند؟
• سیستم‌های کیفیت، اعتبارسنجی و آزمایش‌های تحلیلی چگونه با هم کار می‌کنند تا محصولات مطابق با مقررات باقی بمانند؟

Key concepts

• رویه‌های خوب ساخت (GMP)
• سیستم کیفیت دارویی
• کیفیت بر اساس طراحی (QbD)
• ویژگی‌های کیفی حیاتی و پارامترهای فرآیند حیاتی
• اعتبارسنجی فرآیند و رویکرد چرخه عمر
• انتقال فناوری و افزایش مقیاس
• درخواست نظارتی و مجوز بازاریابی
• هماهنگ‌سازی (ICH, WHO, FDA, EMA)

Clinical relevance

یکپارچگی داروهایی که پزشکان تجویز می‌کنند و بیماران مصرف می‌کنند، به کنترل‌های نظارتی و تولیدی شرح داده شده در این حوزه بستگی دارد. درک GMP و مسیرهای نظارتی به متخصصان سلامت کمک می‌کند تا درک کنند چرا محصولات تأیید شده دارای تضمین هویت، قدرت، کیفیت و خلوص هستند و چرا انحرافاتی مانند فراخوان یا کمبود رخ می‌دهد. این مطالب نحوه اداره کیفیت و تأیید داروها را توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Evidence & guidelines

این حوزه عمدتاً توسط دستورالعمل‌های هماهنگ شده، و نه کارآزمایی‌های تحقیقاتی اولیه، اداره می‌شود. دستورالعمل‌های کیفیت شورای بین‌المللی هماهنگ‌سازی (ICH)، به ویژه Q8 (توسعه دارویی)، Q9 (مدیریت ریسک کیفیت) و Q10 (سیستم کیفیت دارویی)، چارچوب مفهومی مدرن را ارائه می‌دهند، در حالی که اصول GMP سازمان جهانی بهداشت و مقامات ملی مانند FDA ایالات متحده و آژانس دارویی اروپا الزامات الزام‌آور را تعیین می‌کنند. پارادایم «کیفیت بر اساس طراحی» (Quality by Design) که توسط یو و همکارانش بیان شد، کیفیت را به عنوان چیزی که در طراحی گنجانده شده است، و نه چیزی که در پایان بازرسی می‌شود، بازتعریف کرد.

History

GMP مدرن از فجایع ایمنی دارویی قرن بیستم نشأت گرفت که کنترل‌های قانونی تولید را الزامی کرد و به تدریج توسط نهادهای نظارتی ملی تدوین شد. از دهه 1990 به بعد، شورای بین‌المللی هماهنگ‌سازی شروع به همسو کردن الزامات فنی در مناطق مختلف کرد و در دهه 2000، دستورالعمل‌های «کیفیت بر اساس طراحی» و مدیریت ریسک (ICH Q8 تا Q10) تأکید را از آزمایش محصول نهایی به سمت طراحی و کنترل کیفیت در طول چرخه عمر محصول تغییر دادند.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Ajaz S. Hussain

Seminal works

• yu-2008
• ich-q10-2008
• who-trs986-2014

Frequently asked questions

تفاوت بین امور نظارتی و رویه‌های خوب ساخت چیست؟

امور نظارتی رابطه با مقامات بهداشتی و شواهد مورد نیاز برای تأیید و نگهداری یک محصول را مدیریت می‌کند، در حالی که GMP سیستم تضمین کیفیتی است که اطمینان می‌دهد محصول واقعاً مطابق با استاندارد مورد نیاز ساخته و کنترل می‌شود.

چرا کیفیت «درون‌ساخت» است نه «آزمایش‌شده»؟

از آنجا که آزمایش محصول نهایی تنها کسری از یک دسته را نمونه‌برداری می‌کند، چارچوب‌های مدرن مانند «کیفیت بر اساس طراحی» کیفیت را در محصول و فرآیند طراحی می‌کنند و آن را در طول تولید کنترل می‌کنند، به طوری که کیفیت ثابت تضمین می‌شود و نه صرفاً شناسایی.