ترشح انسولین و سی-پپتید
انسولین و سی-پپتید همزمان با پردازش پروانسولین توسط سلولهای بتای پانکراس آزاد میشوند، بنابراین اندازهگیری آنها میزان ترشح انسولین توسط پانکراس را گزارش میدهد. سی-پپتید به ویژه اطلاعات مفیدی ارائه میدهد زیرا برخلاف انسولین، تا حد زیادی از استخراج عبور اول توسط کبد فرار میکند و تحت تأثیر انسولین تزریقی قرار نمیگیرد.
Definition
انسولین و سی-پپتید دو محصول حاصل از شکافت پروانسولین هستند که به مقدار هممولار توسط سلولهای بتای پانکراس ترشح میشوند؛ اندازهگیری آنها فعالیت ترشحی سلولهای بتا را نشان میدهد، با این تفاوت که سی-پپتید ترشح درونزا را مستقل از انسولین برونزا منعکس میکند.
Scope
این مدخل منشأ مشترک انسولین و سی-پپتید، چرایی اینکه سی-پپتید شاخص وفادارتری برای ترشح درونزا است و نحوه اندازهگیری این آنالیتها را توضیح میدهد. این یک موضوع بیوشیمی مرجع است و آستانههای تشخیصی یا راهنمایی درمانی برای هیچ فردی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چرا انسولین و سی-پپتید به مقادیر مساوی ترشح میشوند؟
- چرا سی-پپتید اغلب نشانگر بهتری برای ترشح انسولین درونزا نسبت به خود انسولین است؟
- چه چالشهای تحلیلی بر اندازهگیری انسولین و سی-پپتید تأثیر میگذارند؟
Key concepts
- پردازش پروانسولین
- همترشحی هممولار انسولین و سی-پپتید
- استخراج عبور اول کبدی انسولین
- انسولین درونزا در مقابل برونزا
- استانداردسازی ایمونواسی
- ظرفیت ترشحی سلولهای بتا
Mechanisms
سلولهای بتا پروانسولین را سنتز میکنند که به انسولین بالغ و پپتید اتصالدهنده (C) شکافته شده و با هم در گرانولهای ترشحی ذخیره میشوند؛ تحریک، این دو را به مقدار هممولار آزاد میکند. انسولین تحت استخراج عبور اول قابل توجه و متغیر توسط کبد قرار میگیرد و نمیتوان آن را از انسولین تزریقی تمایز داد، در حالی که سی-پپتید به حداقل میزان استخراج میشود، نیمهعمر طولانیتری دارد و در فرآوردههای انسولین وجود ندارد، بنابراین سی-پپتید محیطی با دقت بیشتری سرعت ترشح پانکراس را دنبال میکند. این ویژگیها، در تعادل با محدودیتهای استانداردسازی سنجش، سی-پپتید را به یک شاخص ترجیحی برای خروجی درونزای سلولهای بتا تبدیل میکند (Polonsky & Rubenstein, 1983; Sacks et al., 2011).
Clinical relevance
اندازهگیریهای انسولین و سی-پپتید فعالیت ترشحی سلولهای بتا و دینامیک انسولین را توصیف میکنند، مفاهیمی که برای درک مقاومت به انسولین و عملکرد سلولهای بتا محوری هستند. این مدخل نشان میدهد که این نشانگرها چه چیزی را نشان میدهند و محدودیتهای تحلیلی آنها چیست؛ این مبنایی برای تصمیمگیریهای تشخیصی یا درمانی برای افراد نیست.
History
رادیوایمونواسی (radioimmunoassay) توسعهیافته توسط یالو و برسون امکان کمیسازی انسولین در گردش را فراهم کرد و اندوکرینولوژی مدرن را گشود. تشخیص اینکه سی-پپتید همراه با انسولین ترشح میشود اما تا حد زیادی از استخراج کبدی فرار میکند، آن را به عنوان نشانگری برای ترشح درونزا تثبیت کرد، با نقاط ضعف و محدودیتهای آن که توسط پولونسکی و روبنشتاین (Polonsky & Rubenstein, 1983) مشخص شد.
Debates
- میزان مقایسهپذیری سنجشهای انسولین و سی-پپتید در آزمایشگاههای مختلف چگونه است؟
- ایمونواسیها برای انسولین و سی-پپتید از نظر تاریخی فاقد هماهنگی کامل بودهاند، بنابراین مقادیر مطلق ممکن است بر اساس روش متفاوت باشند، که انگیزهای برای تلاشهای استانداردسازی برای قابل مقایسه کردن نتایج شده است.
Key figures
- Kenneth Polonsky
- Arthur Rubenstein
- Rosalyn Yalow
- Solomon Berson
Related topics
Seminal works
- polonsky-1983
- sacks-2011
Frequently asked questions
- چرا برای ارزیابی ترشح پانکراس، سی-پپتید را به جای انسولین اندازهگیری میکنیم؟
- سی-پپتید به مقدار مساوی با انسولین ترشح میشود اما از بیشتر استخراج عبور اول کبد فرار میکند و در فرآوردههای انسولین وجود ندارد، بنابراین با دقت بیشتری نشان میدهد که پانکراس خود چه مقدار انسولین تولید میکند.
- هممولار بودن انسولین و سی-پپتید به چه معناست؟
- هر مولکول پروانسولین یک مولکول انسولین و یک مولکول سی-پپتید تولید میکند، بنابراین پانکراس آنها را به تعداد مساوی آزاد میکند، به همین دلیل سی-پپتید میتواند جایگزین ترشح انسولین درونزا باشد.