هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c)

هموگلوبین گلیکوزیله، که معمولاً به صورت HbA1c نوشته می‌شود، هموگلوبینی است که گلوکز به آرامی و به صورت غیرآنزیمی از طریق گلیکوزیلاسیون کووالانسی به آن متصل شده است. از آنجایی که گلبول‌های قرمز تقریباً دو تا سه ماه عمر می‌کنند، نسبت هموگلوبین گلیکوزیله شده، میانگین مواجهه با گلوکز خون را در طول آن دوره منعکس می‌کند و آن را به یک نشانگر یکپارچه زمانی از قند خون تبدیل می‌نماید.

Definition

هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) کسری از هموگلوبین A است که تحت گلیکوزیلاسیون پایدار و غیرآنزیمی در والین N-ترمینال زنجیره بتا قرار گرفته است، که به صورت درصد (یا mmol/mol) بیان می‌شود و میانگین قند خون را در طول عمر گلبول‌های قرمز قبلی منعکس می‌کند.

Scope

این مدخل به توضیح شیمی گلیکوزیلاسیون هموگلوبین، نحوه اندازه‌گیری و استانداردسازی HbA1c، و شرایطی که بر گردش گلبول‌های قرمز تأثیر می‌گذارند و می‌توانند آن را مخدوش کنند، می‌پردازد. این یک موضوع بیوشیمی مرجع است؛ آستانه‌های تشخیصی یا اهداف قند خون را برای هیچ فردی مشخص نمی‌کند.

Core questions

• چرا HbA1c مواجهه با گلوکز را در طول ماه‌ها منعکس می‌کند و نه در یک لحظه خاص؟
• چگونه اندازه‌گیری HbA1c استاندارد می‌شود تا نتایج در آزمایشگاه‌های مختلف قابل مقایسه باشند؟
• کدام شرایط فیزیولوژیکی که طول عمر گلبول‌های قرمز را تغییر می‌دهند، می‌توانند HbA1c را گمراه‌کننده کنند؟

Key concepts

• گلیکوزیلاسیون غیرآنزیمی (محصول آمادوری)
• طول عمر گلبول قرمز به عنوان پنجره یکپارچه‌سازی
• استانداردسازی DCCT و IFCC
• انواع هموگلوبین و تداخل در آزمایش
• شرایط تغییر یافته گردش گلبول قرمز
• میانگین تخمینی گلوکز

Mechanisms

گلوکز به آرامی و به صورت غیرآنزیمی با والین N-ترمینال زنجیره بتای هموگلوبین واکنش می‌دهد و یک باز شیف ناپایدار تشکیل می‌دهد که به یک محصول آمادوری پایدار بازآرایی می‌شود؛ مقدار تشکیل شده متناسب با غلظت گلوکز محیطی است که در طول عمر چرخشی گلبول قرمز یکپارچه شده است. از آنجایی که اریتروسیت‌ها حدود ۱۲۰ روز زنده می‌مانند، HbA1c میانگین وزنی قند خون را در حدود دو تا سه ماه گذشته گزارش می‌دهد، با وزن بیشتر برای هفته‌های اخیر. هر شرایطی که بقای گلبول‌های قرمز را کوتاه یا طولانی کند، یا انواع هموگلوبین که با آزمایش تداخل ایجاد کنند، می‌تواند نتیجه را مستقل از قند خون واقعی سوگیری دهد (Sacks et al., 2011).

Clinical relevance

HbA1c در نحوه توصیف و نظارت بر مواجهه مزمن با قند خون محوری است، و مطالعه DCCT ارتباط بین کنترل پایدار قند خون و عوارض طولانی‌مدت را که اساس استفاده از آن است، برقرار کرد. این مدخل به بیوشیمی و محدودیت‌های این نشانگر می‌پردازد؛ نقاط برش تشخیصی یا اهداف درمانی را ارائه نمی‌دهد، که توسط دستورالعمل‌های بالینی فعلی که توسط پزشکان اعمال می‌شوند، تعریف می‌گردند.

Epidemiology

HbA1c یکی از پرکاربردترین نشانگرهای مواجهه طولانی‌مدت با قند خون در هر دو محیط بالینی و جمعیتی است؛ قابلیت اطمینان مقایسه‌ها به قابلیت ردیابی آزمایش به سیستم‌های مرجع DCCT و IFCC بستگی دارد (Sacks et al., 2011).

History

یک کسر هموگلوبین غیرمعمول و با مهاجرت سریع‌تر در اواخر دهه ۱۹۶۰ شناسایی شد و در دهه ۱۹۷۰ به عنوان بالا رفته در دیابت شناخته شد، که آن را به عنوان یک نشانگر قند خون معرفی کرد. مطالعه برجسته DCCT (1993) کنترل قند خون تعریف شده با HbA1c را به خطر عوارض مرتبط کرد، و استانداردسازی بعدی IFCC اندازه‌گیری آن را هماهنگ ساخت (DCCT, 1993; Sacks et al., 2011).

Debates

چگونه باید HbA1c را زمانی که گردش گلبول قرمز تغییر کرده است، تفسیر کرد؟

کم‌خونی‌ها، هموگلوبینوپاتی‌ها، انتقال خون اخیر، و سایر شرایطی که طول عمر گلبول قرمز را تغییر می‌دهند یا با آزمایش تداخل می‌کنند، می‌توانند HbA1c را از میانگین واقعی قند خون دور کنند، بنابراین آزمایشگاه‌ها شرایطی را که در آن نشانگر غیرقابل اعتماد است، علامت‌گذاری می‌کنند.

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

چرا HbA1c حدود دو تا سه ماه از مواجهه با گلوکز را منعکس می‌کند؟

گلوکز به طور برگشت‌ناپذیری به هموگلوبین داخل گلبول‌های قرمز متصل می‌شود، که تقریباً ۱۲۰ روز عمر می‌کنند، بنابراین کسر گلیکوزیله شده میانگین گلوکز را در طول عمر چرخشی گلبول قرمز، با وزن بیشتر برای هفته‌های اخیر، یکپارچه می‌کند.

آیا HbA1c می‌تواند گمراه‌کننده باشد؟

بله. شرایطی که طول عمر گلبول قرمز را کوتاه یا طولانی می‌کنند، یا انواع هموگلوبین که با روش اندازه‌گیری تداخل می‌کنند، می‌توانند HbA1c را مستقل از میانگین واقعی گلوکز سوگیری دهند.